Vincran 1mg/ml Korea United hộp 1 lọ

Vincran 1mg/ml Korea United chứa Vincristine sulfate 1mg, là thuốc hóa trị thuộc nhóm alkaloid vinca, có tác dụng ức chế quá trình phân chia của tế bào ung thư, từ đó làm chậm sự phát triển của khối u.

Chỉ định chính của Vincran 1mg/ml:

• VINCRAN được chỉ định trong điều trị bệnh bạch cầu cấp tính.
• VINCRAN cũng có lợi ích khi phối hợp với các thuốc kháng ung thư khác trong điều trị bệnh Hodgkin, sarcom lympho, sarcom cơ vân, u nguyên bào thần kinh và bướu Wilm.

• Các bệnh nhân mẫn cảm đối với thuốc.
• Các bệnh nhân có biểu hiện hủy myelin do hội chứng Charcot-Marie-Tooth không nên sử dụng Vincristin.

Cách dùng:

• Vincristin chỉ sử dụng tiêm tĩnh mạch, ít nhất một tuần mới được dùng một lần. Thời gian tiêm nên hoàn thành trong vòng 1 phút.
• Nồng độ của vincristin là 1 mg/ml. Cần hết sức thận trọng khi tính toán liều dùng của vincristin bởi vì các triệu chứng quá liều rất trầm trọng và có thể gây tử vong.
• Không được thêm bất cứ dung dịch nào vào lọ thuốc trước khi sử dụng. Rút dung dịch thuốc vincristin vào một ống tiêm khô thích hợp, đo liều dùng cẩn thận do các độc tính đối với thần kinh có liên quan đến liều dùng.

Liều dùng:

• Dạng bào chế này chỉ sử dụng tiêm tĩnh mạch, sử dụng mỗi tuần 1 lần.
• Người lớn: Liều thông thường là 1,4 mg/m².
• Trẻ em: Liều thông thường là 2 mg/m².
• Trẻ em có trọng lượng ≤ 10 kg: Liều khởi đầu là 0,05 mg/kg.
• Giảm 50% liều dùng ở người bệnh có nồng độ bilirubin huyết thanh trên 3 mg/100 ml.
• Nếu bị leukemia hệ thần kinh trung ương, cần phải dùng phối hợp với các thuốc khác vì Vincristin không qua được hàng rào máu não đủ liều điều trị.

• Trước khi sử dụng thuốc này, bệnh nhân và người nhà/ người giám hộ của họ phải được khuyến cáo trước về các triệu chứng bất lợi của thuốc. Nói chung, các phản ứng phụ là có hồi phục và có liên quan đến liều dùng.
• Thần kinh: Xảy ra thường xuyên, có một chuỗi tiến triển các tác dụng không mong muốn trên thần kinh cơ. Khởi đầu, chỉ bắt gặp tình trạng giảm cảm giác và dị cảm. Nếu tiếp tục trị liệu, đau thần kinh và sau đó là vận động khó khăn có thể xảy ra. Mất phản xạ gân sâu, bàn chân rũ, mất điều hòa và liệt ghi nhận được khi tiếp tục dùng thuốc. Các biểu hiện của thần kinh sọ, bao gồm liệt nhẹ và liệt các cơ được kiểm soát bởi thần kinh vận động sọ có thể xảy ra khi không có suy giảm vận động ở nơi khác. Các cơ ngoài mắt và cơ thanh quản là thường bị các triệu chứng trên nhất. Đau hàm, đau hầu, đau tuyến mang tai, đau xương, đau lưng, đau các chi và đau cơ xảy ra, triệu chứng đau ở các vị trí trên có thể trầm trọng. Co giật, thường kèm với tăng huyết áp, cũng xảy ra với vài bệnh nhân điều trị bằng vincristin. Vài trường hợp hôn mê tiếp sau co giật xảy ra ở trẻ em.
• Da: Xảy ra rụng tóc, tăng tiết mồ hôi và tróc mảng da.
• Mắt: Mù vỏ não thoáng qua và teo (gai) thị kèm mù lòa.
• Quá mẫn: Hiếm gặp các trường hợp phản ứng kiểu dị ứng, ví dụ như phản vệ, phát ban và phù, có liên quan tạm thời đến quá trình điều trị bằng vincristin ở các bệnh nhân sử dụng vincristin như một phần của chế độ dùng nhiều thuốc hóa trị liệu.
• Huyết học: Liều dùng của vincristin không gây các tác động bất biến hay đáng kể nào đối với tiểu cầu hoặc hồng cầu. Suy tủy nặng ít gặp và là tác dụng chủ yếu gây giới hạn liều dùng. Tuy nhiên, cũng có các báo cáo về sự thiếu máu, giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu.
• Nội tiết: Hiếm khi xảy ra hội chứng do sự tiết không thích hợp hormon kháng lợi niệu ở các bệnh nhân điều trị bằng vincristin. Hội chứng này có đặc điểm là sự tiết lượng lớn natri trong nước tiểu, biểu hiện là giảm natri huyết, nhưng không có bệnh thận hoặc tuyến thượng thận, hạ huyết áp, mất nước, urê huyết, phù trên lâm sàng.
• Tiêu hóa: Táo bón, co thắt ở bụng, buồn nôn, nôn mữa, loét miệng, tiêu chảy, liệt tắc ruột, hoại tử và thủng ruột, và chán ăn có thể xảy ra. Chế độ dinh dưỡng hàng ngày chống táo bón là cần thiết cho tất cả các bệnh nhân điều trị bằng vincristin. Liệt tắc ruột (giống “đau bụng cấp") có thể xảy ra, đặc biệt là ở trẻ em. Tắc ruột có thể tự hồi phục cùng với việc ngưng tạm thời dùng vincristin và điều trị triệu chứng.
• Tim mạch: Xảy ra tăng huyết áp và hạ huyết áp. Quá trình hóa trị liệu phối hợp trong đó bao gồm vincristin khi sử dụng cho bệnh nhân trước khi xạ trị trung thất thì có liên quan đến bệnh động mạch vành và nhồi máu cơ tim. Nguyên nhân của vấn đề này chưa được biết.
• Hô hấp: Các báo cáo cho biết khi sử dụng vinca alkaloid có thể gây hơi thở ngắn cấp tính và co thắt phế quản nặng. Các phản ứng này gặp thường xuyên khi vinca alkaloid được sử dụng phối hợp với Mitomycin-C và có thể cần các quá trình điều trị tích cực, đặc biệt là khi bệnh nhân có tiền sử loạn chức năng phổi.
• Sinh dục - tiết niệu: Bệnh thận acid uric cấp có thể xảy ra sau khi sử dụng các thuốc kháng ung thư cũng được ghi nhận với vincristin. Xảy ra đa niệu, khó tiểu tiện và bí tiểu do mất trương lực bàng quang. Các thuốc khác có tác dụng gây bí tiểu (đặc biệt là ở người lớn tuổi), nếu có thể nên ngưng sử dụng vài ngày trước khi sử dụng vincristin.
• Khác: Xảy ra sốt, đau đầu, loạn ngôn và giảm thể trọng.

• Độc tính trên thần kinh của vincristin sulfat tăng khi dùng cùng với isoniazid và các thuốc khác tác động trên hệ thần kinh.
• Thở dốc cấp tính và co thắt phế quản nặng đã được ghi nhận sau khi dùng vinca alcaloid. Những phản ứng này gặp phải chủ yếu khi vinca alcaloid được dùng kết hợp với mitomycin-C và có thể nghiêm trọng khi đã có rối loạn chức năng phổi trước đó. Có thể khởi phát trong vòng vài phút hoặc vài giờ sau khi tiêm vinca và có thể kéo dài đến 2 tuần sau khi dùng mitomycin. Tình trạng khó thở tiến triển cần phải điều trị lâu dài có thể xảy ra và không nên dùng lại vincristin.
• Phối hợp đồng thời phenytoin dạng uống hoặc tiêm tĩnh mạch và hóa trị liệu ung thư bao gồm vincristin sulfat có thể làm nồng độ thuốc chống co giật trong máu giảm và làm tăng cơn động kinh. Mặc dù tác động của vinca alkaloid trong sự tương tác này chưa được xác định chắc chắn, điều chỉnh liều của phenytoin khi phối hợp với vincristin phải dựa vào kết quả xác định nồng độ thuốc trong máu định kỳ.
• Cần thận trọng khi dùng cùng với các thuốc ức chế chuyển hóa của isoenzym cytochrom P450 CYP 3A hoặc ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan. Dùng đồng thời vincristin sulfat với itraconazol (một chất ức chế chuyển hóa thuốc) làm cho tác dụng không mong muốn trên thần kinh cơ của vincristin xảy ra sớm hơn và/hoặc nặng hơn. Tương tác này là do ức chế chuyển hóa của vincristin.
• Khi vincristin sulfat được dùng phối hợp với L-asparaginase, nên dùng vincristin 12 đến 24 giờ trước khi dùng enzym để giảm thiểu độc tính vì dùng L-asparaginase trước có thể làm giảm độ thanh thải của vincristin ở gan.
• Khi hóa trị được phối hợp với liệu pháp xạ trị ở các cơ quan bao gồm cả gan nên tạm ngưng dùng vincristin cho đến khi kết thúc xạ trị.
• Vincristin sulfat làm tăng sự hấp thu methotrexat vào các tế bào ác tính và nguyên tắc này đã được áp dụng trong phương pháp trị liệu liều cao methotrexat.
• Độc tính gan nghiêm trọng bao gồm bệnh tắc tĩnh mạch gan đã được ghi nhận ở những bệnh nhân phối hợp vincristin với dactinomycin để điều trị ung thư thận.

• Bởi vì độc tính trên lâm sàng gây giới hạn liều được biểu hiện qua độc tính với thần kinh, các đánh giá về lâm sàng (ví dụ như tiền sử, khám sức khỏe) là cần thiết để phát hiện ra sự cần thiết thay đổi liều dùng. Việc sử dụng vincristin ở vài cá thể có thể gây giảm số lượng tế bào bạch cầu hoặc tiểu cầu, đặc biệt là bệnh nhân có suy giảm tủy xương trước quá trình điều trị hoặc bản thân bệnh mắc phải đã làm suy giảm chức năng tủy xương. Do đó, nên xét nghiệm công thức máu trước mỗi khi dùng thuốc. Tăng nồng độ acid uric huyết thanh cấp tính cũng có thể xảy ra trong quá trình bệnh bạch cầu cấp suy giảm, do đó, nồng độ acid uric trong huyết thanh nên được xác định thường xuyên trong suốt 3 - 4 tuần đầu của quá trình điều trị hoặc có các phương pháp thích hợp để ngăn ngừa bệnh thận acid uric. Nên đánh giá các kết quả xét nghiệm này so với khoảng giới hạn của các giá trị khi bình thường.

Làm gì khi dùng quá liều?

• Các tác dụng không mong muốn của vincristin có liên quan đến liều dùng của thuốc. Cần hết sức thận trọng khi tính toán liều dùng của vincristin bởi vì các triệu chứng quá liều rất trầm trọng và có thể gây tử vong.
• Ở trẻ em dưới 13 tuổi, tử vong có thể xảy ra khi dùng liều vincristin gấp 10 lần liều khuyên dùng. Các triệu chứng trầm trọng có thể xảy ra ở nhóm bệnh nhân này khi sử dụng liều từ 3 đến 4 mg/m². Người lớn có thể bị các triệu chứng nặng sau khi sử dụng liều 3 mg/m² hoặc cao hơn. Liều dùng tổng cộng không được vượt quá 2 mg một lần.
• Do đó, khi sử dụng liều cao hơn liều khuyên dùng, bệnh nhân có thể bị tăng quá mức các tác dụng không mong muốn.

• Điều trị nâng đỡ nên bao gồm:
  • Phòng ngừa tác hại do hội chứng tiết hormon chống bài niệu không thích hợp (như hạn chế dùng dịch và dùng một thuốc lợi niệu có tác dụng trên quai Henle và trên ống lượn xa).
  • Chỉ định thuốc chống co giật.
  • Dùng thuốc nhuận tràng nhẹ hoặc thụt rửa để tránh tắc ruột (trong một số trường hợp có thể cần giảm trương lực đường tiêu hóa).
  • Theo dõi tim mạch.
  • Hằng ngày xác định công thức máu để tiến hành truyền máu nếu cần.
• Đã quan sát thấy acid folinic có tác dụng bảo vệ ở chuột khỏe mạnh dùng liều gây chết của vincristin. Một số trường hợp cho thấy acid folinic có tác dụng ở những bệnh nhân điều trị quá liều. Liều khuyên dùng là 100 mg acid folinic tiêm tĩnh mạch mỗi 3 giờ trong vòng 24 giờ và sau đó mỗi 6 giờ ít nhất trong vòng 48 giờ. Theo số liệu dược động học, nồng độ vincristin trong mô được dự đoán sẽ duy trì ở mức cao đáng kể ít nhất trong 72 giờ. Vẫn cần điều trị nâng đỡ như trên khi điều trị với acid folinic.
• Vincristin hầu như được bài tiết qua mật sau khi nhanh chóng phân bố vào các mô. Vì chỉ tìm thấy một lượng nhỏ thuốc trong chất thẩm tách nên thẩm phân máu không thể có tác dụng trong những trường hợp quá liều.
• Vincristin tăng đào thải qua phân khi được tiêm ở chó đã được dùng cholestyramin trước đó. Tuy nhiên chưa có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng cholestyramin làm thuốc giải độc ở người.
• Chưa có dữ liệu lâm sàng về hậu quả sau khi uống vincristin. Trong trường hợp uống vincristin, cần rửa dạ dày sau đó uống than hoạt tính và thuốc nhuận tràng nhẹ.

Làm gì khi quên 1 liều?

• Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy dùng càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không dùng gấp đôi liều đã quy định.

• Để thuốc nơi khô ráo, tránh ẩm, tránh ánh sáng.
• Nhiệt độ không quá 30°C.
• Để xa ngoài tầm tay trẻ em.

Thận trọng khi sử dụng

Phụ nữ mang thai và cho con bú

• Vincristin có thể gây tổn hại cho thai. Đối với phụ nữ có khả năng sinh đẻ, cần dùng các biện pháp tránh thai thích hợp. Nếu người bệnh có thai trong thời gian dùng thuốc, cần cảnh báo với họ là thuốc gây tổn hại nặng cho thai.

• Chưa có thông tin về nồng độ vincristin trong sữa mẹ. Để thận trọng, phụ nữ khi dùng vincristin không được cho con bú.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

• Người bệnh đang dùng vincristin cần thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy do tác dụng không mong muốn của thuốc lên hệ thần kinh.