Thuốc Nibixada 50 mg Adamed điều trị đau cách hồi 28 viên

Thuốc Nibixada 50mg chứa hoạt chất Cilostazol là liệu pháp thay thế để cải thiện khoảng cách đi lại tối đa, không bị đau khi đi ở bệnh nhân đau cách hồi ở chân

• Cilostazol được chỉ định cải thiện khoảng cách đi lại tối đa và đi lại không đau ở bệnh nhân bị đau cách hồi ở chân, không bị đau khi không vận động và người không có triệu chứng về hoại tử mô ngoại vi (bệnh động mạch ngoại vi giai đoạn II theo Fontaine).
• Cilostazol được chỉ định như liệu pháp thay thế, ở các bệnh nhân có thay đổi lối sống (bao gồm ngừng hút thuốc và tham gia chương trình tập luyện có giám sát và các can thiệp thích hợp khác mà không cải thiện được triệu chứng đau cách hồi ở chân.

• Mẫn cảm đã biết với cilostazol hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Suy thận nặng: độ thanh thải creatinin ≤ 25 mL/phút.
• Suy gan trung bình đến nặng.
• Suy tim sung huyết.
• Phụ nữ có thai.
• Bệnh nhân có khuynh hướng chảy máu (ví dụ loét dạ dày tá tràng hoạt động, đột quỵ xuất huyết gần đây (trong vòng 6 tháng), bệnh lý võng mạc đái tháo đường giai đoạn tăng sinh, cao huyết áp kiểm soát kém).
• Bệnh nhân có tiền sử bị nhịp nhanh thất, rung thất hoặc ngoại tâm thu thất đa ổ, có hoặc không được điều trị triệt để, và những bệnh nhân có khoảng QTc kéo dài.
• Bệnh nhân có tiền sử rối loạn nhịp tim nặng.
• Bệnh nhân đang được điều trị với hai hoặc hơn các thuốc ức chế kết tập tiểu cầu hoặc các thuốc chống đông (ví dụ acetylsalicylic acid, clopidogrel, heparin, warfarin, dẫn xuất coumarol, dabigatran, rivaroxaban và apixaban).
• Bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu cơ tim trong vòng 6 tháng hoặc có can thiệp mạch vành trong vòng 6 tháng.

Cách dùng:

• Nên uống thuốc trước khi ăn sáng hoặc tối 30 phút. Uống thuốc cùng với thức ăn đã cho thấy làm tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax), có thể dẫn tới tăng tỉ lệ các biến cố ngoại ý.

Liều dùng:

• Liều khuyến cáo của cilostazol là 100 mg x 2 lần/ngày.
• Chỉ bác sĩ có kinh nghiệm điều trị đau cách hồi ở chân mới nên kê cilostazol.
• Bệnh nhân được điều trị bằng cilostazol vẫn nên tiếp tục thay đổi lối sống (ngừng hút thuốc và luyện tập), và vẫn tiếp tục điều trị bằng thuốc (thuốc hạ lipid và chống kết tập tiểu cầu) có thể làm giảm nguy cơ tai biến tim mạch. Cilostazol không thể thay thế được các liệu pháp điều trị này. Việc giảm liều cilostazol, uống 50mg, 2 lần mỗi ngày, được xem xét trên những bệnh nhân đang dùng những thuốc ức chế mạnh CYP3A4, ví dụ như các macrolid, kháng nấm azol, ức chế protease hoặc các thuốc ức chế mạnh CYP2C19, ví dụ omeprazole.

Người cao tuổi:

• Không có yêu cầu đặc biệt về liều lượng ở người cao tuổi.

Trẻ em:

• An toàn và hiệu quả ở trẻ chưa được công bố.

Suy thận:

• Không cần chỉnh liều ở các bệnh nhân có độ thanh thải creatinin > 25 mL/phút. Cilostazol chống chỉ định ở bệnh nhân có độ thanh thải ≤ 25 mL/phút.

Suy gan:

• Không cần chỉnh liều ở bệnh nhân có bệnh gan nhẹ. Không có dữ liệu về bệnh nhân suy gan trung bình đến nặng. Do cilostazol chuyển hóa mạnh bởi enzyme gan, chống chỉ định dùng ở bệnh nhân suy gan trung bình đến nặng.

• Phản ứng ngoại ý hay gặp nhất trong các thử nghiệm lâm sàng là đau đầu (>30%), tiêu chảy và phân có bất thường (>15%). Những phản ứng này thường nhẹ đến trung bình và đôi khi giảm bớt khi giảm liều.
• Các phản ứng ngoại ý đã báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng và trong khi lưu hành trên thị trường bao gồm trong bảng bên dưới.
• Tần số gặp được định nghĩa: rất hay gặp (≥1/10), hay gặp (≥1/100 – <1/10), ít gặp (≥1/1.000 – <1/100), hiếm gặp (≥1/10.000 – <1/1.000), rất hiếm gặp (<1/10.000), không rõ (không ước tính được từ các dữ liệu có sẵn).

• Sự gia tăng về tỉ lệ gặp đánh trống ngực và phù ngoại biên quan sát thấy khi dùng cilostazol phối hợp với các thuốc giãn mạch khác gây phản xạ nhịp tim nhanh như các dihydropyridin chẹn kênh calci.
• Biến cố ngoại ý duy nhất cần phải ngưng thuốc ở ≥ 3% bệnh nhân dùng cilostazol là đau đầu.
• Các biến cố khác bao gồm đánh trống ngực và tiêu chảy (đều là 1,1%).
• Cilostazol thực chất gây tăng nguy cơ chảy máu và nguy cơ này tăng lên khi dùng cùng các yếu tố nguy cơ khác.
• Nguy cơ chảy máu nội nhãn cao hơn ở những bệnh nhân đái tháo đường.
• Tăng tỉ lệ tác dụng phụ ỉa chảy và đánh trống ngực ở bệnh nhân lớn hơn 70 tuổi.

Báo cáo phản ứng có hại nghi ngờ:

• Việc báo cáo phản ứng có hại nghi ngờ sau khi thuốc lưu hành là rất quan trọng. Điều này cho phép tiếp tục theo dõi lợi ích/nguy cơ của thuốc. Các chuyên gia y tế được yêu cầu báo cáo bất cứ nghi ngờ nào về phản ứng có hại của thuốc tới Trung tâm quốc gia quản lý về phản ứng có hại của thuốc.

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc. Hướng dẫn cách xử trí ADR:

• Ngừng sử dụng thuốc. Với các phản ứng bất lợi nhẹ, thường chỉ cần ngừng thuốc. Trường hợp mẫn cảm nặng hoặc phản ứng dị ứng, cần tiến hành điều trị hỗ trợ (giữ thoáng khí và dùng epinephrin, thở oxygen, dùng kháng histamin, corticoid…).

• Chất ức chế kết tập tiểu cầu: Cilostazol là chất ức chế PDE III (phosphodiesterase III) có tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu. Trong một nghiên cứu trên người khỏe mạnh, dùng cilostazol 150 mg x 2 lần/ngày trong vòng 5 ngày không thấy có kéo dài thời gian chảy máu.
• Aspirin (ASA): Dùng đồng thời cilostazol và aspirin trong thời gian ngắn (≤ 4 ngày) cho thấy tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu in vivo tăng 23-25% so với chỉ dùng aspirin.
• Không có xu hướng rõ ràng đối với tỉ lệ chảy máu cao hơn ở bệnh nhân dùng cilostazol cùng aspirin so với bệnh nhân dùng giả dược và liều aspirin tương đương.
• Clopidogrel và các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác: Dùng đồng thời cilostazol và clopidogrel không ảnh hưởng đến số lượng tiểu cầu, thời gian prothrombin (PTT) hay thời gian thromboplastin từng phần hoạt hóa (aPTT). Tất cả người tình nguyện khỏe mạnh trong nghiên cứu có kéo dài thời gian chảy máu khi chỉ dùng clopidogrel và khi dùng đồng thời với cilostazol không gây tác động đáng kể trên thời gian chảy máu. Cần thận trọng khi dùng đồng thời cilostazol với các thuốc gây ức chế kết tập tiểu cầu. Cần cân nhắc theo dõi định kỳ thời gian chảy máu. Chống chỉ định cilostazol đối với bệnh nhân đang điều trị với 2 hoặc nhiều hơn 2 thuốc chống kết tập tiểu cầu/yếu tố chống đông máu.
• Trong thử nghiệm CASTLE, tỉ lệ cao hơn về chảy máu được quan sát thấy khi dùng đồng thời clopidogrel, ASA và cilostazol.
• Các thuốc chống đông đường uống giống warfarin: Trong một nghiên cứu lâm sàng dùng liều đơn, không thấy ức chế sự chuyển hóa warfarin hay tác động trên các thông số đông máu (PT, aPTT, thời gian chảy máu). Tuy nhiên, cần thận trọng ở bệnh nhân dùng cả cilostazol với các tác nhân chống đông khác, và yêu cầu theo dõi thường xuyên nguy cơ chảy máu.
• Chống chỉ định cilostazol đối với bệnh nhân đang điều trị với 2 hoặc nhiều hơn 2 thuốc chống kết tập tiểu cầu/yếu tố chống đông máu.
• Các chất ức chế Cytochrome P-450 (CYP): Cilostazol bị chuyển hóa mạnh bởi các enzym CYP, cụ thể là CYP3A4 và CYP2C19 và ít hơn là CYP1A2. Chất chuyển hóa dehydro, chất có hoạt lực ức chế kết tập tiểu cầu gấp 4-7 lần cilostazol, có vẻ được hình thành chủ yếu là nhờ CYP3A4. Chất chuyển hóa 4′-trans-hydroxy có hoạt lực bằng 1/5 cilostazol hình thành chủ yếu nhờ CYP2C19. Do đó, các thuốc gây ức chế CYP3A4 (ví dụ, các macrolid, azol kháng nấm, ức chế protease) hay CYP2C19 (như các thuốc ức chế bơm proton – PPIs) làm tăng dược lực học tương ứng 32 và 42% và có thể tăng cường các tác dụng không mong muốn của cilostazol. Cần xem xét giảm liều cilostazol xuống 50 mg x 2 lần/ngày nếu như bệnh nhân điều trị đồng thời với các thuốc ức chế mạnh CYP3A4, CYP2C19.
• Dùng cilostazol cùng với erythromycin (chất ức chế CYP3A4) dẫn tới tăng AUC của cilostazol 72%, kèm theo tăng 6% AUC của chất chuyển hóa dehydro và tăng 119% AUC của chất chuyển hóa của 4′-trans-hydroxy.
• Dựa trên AUC, tổng hoạt lực của cilostazol tăng lên 34% khi dùng đồng thời với erythromycin. Dựa trên những dữ liệu này, xem xét liều cilostazol 50 mg x 2 lần/ngày nếu dùng chung với thuốc erythromycin hoặc clarithromycin.
• Dùng đồng thời ketoconazol (chất ức chế CYP3A4) và cilostazol dẫn tới tăng AUC của cilostazol 117%, cùng với giảm AUC của chất chuyển hóa dehydro 15% và tăng AUC của chất chuyển hóa 4′-trans-hydroxy 87%, dẫn tới tổng hoạt lực tăng 35% so với dùng cilostazol đơn độc. Dựa trên những dữ liệu này, xem xét liều cilostazol 50 mg x 2 lần/ngày nếu dùng chung với thuốc ketoconazole hoặc các thuốc tương tự (ví dụ itraconazol).
• Dùng cilostazol đồng thời với diltiazem (chất ức chế nhẹ CYP3A4) dẫn tới tăng AUC của cilostazol 44%, tăng AUC của chất chuyển hóa dehydro 4% và tăng AUC của chất chuyển hóa 4′-trans-hydroxy 43%. Dựa trên AUC, tổng hoạt lực của cilostazol tăng lên 19% khi dùng chung với diltiazem. Dựa trên những dữ liệu này, không cần thiết phải điều chỉnh liều cilostazol.
• Dùng liều đơn cilostazol 100 mg với 240 mL nước ép quả bưởi chùm (ức chế CYP3A4 trong ruột) không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của cilostazol. Dựa trên những dữ liệu này, không cần thiết phải điều chỉnh liều cilostazol. Một số tác dụng lâm sàng liên quan của cilostazol vẫn có thể xảy ra ở lượng cao của nước ép quả bưởi chùm.
• Dùng cilostazol cùng với omeprazol (chất ức chế CYP2C19) làm tăng AUC của cilostazol 22%, đồng thời AUC của chất chuyển hóa dehydro tăng 68% và AUC của chất chuyển hóa 4′-trans-hydroxy giảm 36%, dẫn tới tổng hoạt lực tăng 47% so với dùng cilostazol đơn độc. Dựa trên những dữ liệu này, xem xét liều cilostazol 50 mg x 2 lần/ngày nếu dùng chung với thuốc omeprazole.
• Cơ chất cytochrome P-450: Cilostazol cho thấy làm tăng AUC của lovastatin (cơ chất nhạy cảm đối với CYP3A4) và acid β-hydroxy của thuốc tăng 70%. Cần thận trọng khi dùng cilostazol đồng thời với cơ chất CYP3A4 có khoảng điều trị hẹp (ví dụ cisaprid, halofantrin, pimozid, dẫn xuất nấm cựa gà). Cần thận trọng trong trường hợp dùng đồng thời với các statin chuyển hóa bằng CYP3A4 ví dụ simvastatin, atorvastatin, lovastatin.
• Chất cảm ứng enzyme cytochrome P-450: Tác động của các chất gây cảm ứng CYP3A4 và CYP2C19 (như carbamazepin, phenytoin, rifampicin và St. John’s wort) trên dược động học của cilostazol chưa được đánh giá. Trên lý thuyết, tác dụng chống kết tập tiểu cầu có thể bị thay đổi và cần theo dõi bệnh nhân chặt chẽ khi dùng cilostazol với các thuốc gây cảm ứng CYP3A4 và CYP2C19.
• Trong các nghiên cứu lâm sàng, hút thuốc (gây cảm ứng CYP1A2) làm giảm nồng độ cilostazol trong huyết tương 18%.
• Các tương tác khác: Cần thận trọng khi dùng đồng thời cilostazol với bất cứ thuốc nào mà có khả năng giảm huyết áp do có thể hiệp đồng tác dụng hạ áp với nhịp tim nhanh phản xạ.

Làm gì khi dùng quá liều?

Triệu chứng:

• Hạn chế thông tin về quá liều cấp tính trên người. Dấu hiệu và triệu chứng có thể dự đoán là đau đầu, tiêu chảy, nhịp tim nhanh và có thể là loạn nhịp tim.

Cách xử trí:

• Cần theo dõi bệnh nhân và điều trị hỗ trợ. Làm rỗng dạ dày bằng cách gây nôn hoặc rửa dạ dày nếu thích hợp.

Làm gì khi quên 1 liều?

• Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.

• Để thuốc nơi khô ráo, tránh ẩm, tránh ánh sáng.
• Nhiệt độ không quá 30°C.
• Để xa ngoài tầm tay trẻ em.

Thận trọng khi sử dụng

Phụ nữ mang thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai

• Không có đủ dữ liệu về sử dụng cilostazol trên phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính trên sinh sản. Chưa rõ nguy cơ trên người. Không dùng thuốc khi đang mang thai.

Thời kỳ cho con bú

• Đã có báo cáo cilostazol có tiết vào sữa trong các nghiên cứu trên động vật. Sự bài tiết vào sữa mẹ của cilostazol là chưa rõ. Do tác động nguy hiểm trên trẻ sơ sinh bú mẹ, không khuyến cáo sử dụng thuốc khi đang nuôi con bú.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

• Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và vận hành máy móc: Cilostazol có thể gây chóng mặt, cần cảnh báo bệnh nhân nên thận trọng trước khi lái xe và vận hành máy móc.