Thuốc Itazpam 45 Agimexpharm điều trị cơn trầm cảm 100 viên

Chỉ định chính của Itazpam 45:

• Điều trị các cơn trầm cảm nặng.

• Quá mẫn với mirtazapine hoặc bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong thuốc này.
• Việc sử dụng đồng thời mirtazapine với thuốc ức chế monoamine oxidase (MAO) hoặc MAOI đã được thực hiện ở liều cuối cùng trong vòng 10 ngày trước đó.

Cách dùng:

• Mirtazapine tốt nhất nên uống 1 lần/ngày trước khi đi ngủ hoặc chia làm 2 lần (1 lần vào buổi sáng, 1 lần vào buổi tối, liều cao nên uống trước khi đi ngủ).
• Viên nén ITAZPAM 45 có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn.

Liều dùng:

• Điều trị trầm cảm nặng: Liều khởi đầu là 15 mg hoặc 30 mg mỗi ngày. Có thể tăng liều đến liều tối đa 45 mg nếu không có đáp ứng lâm sàng rõ ràng, với khoảng cách ít nhất 1 - 2 tuần giữa các lần thay đổi liều do thuốc có thời gian bán thải dài. Thời gian tối ưu của liệu pháp duy trì chống trầm cảm chưa được xác định.
• Việc điều trị phải được duy trì ít nhất 6 tháng đối với cơn trầm cảm cấp tính.
• Nên ngừng điều trị bằng mirtazapine dần dần để tránh các triệu chứng cai thuốc.

• Không cần điều chỉnh liều, liều dùng tương tự như liều dùng cho người lớn. Ở bệnh nhân cao tuổi, việc tăng liều nên được thực hiện dưới sự giám sát chặt chẽ để đạt được đáp ứng mong muốn và an toàn.

• Có thể cần giảm liều ở bệnh nhân suy gan (độ thanh thải mirtazapine giảm 30%) và ở bệnh nhân suy thận (độ thanh thải mirtazapine giảm 30% đến 50%).

• Không nên sử dụng Mirtazapine cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi vì hiệu quả chưa được chứng minh trong hai thử nghiệm lâm sàng ngắn hạn và do lo ngại về an toàn.

• Bệnh nhân trầm cảm biểu hiện một số triệu chứng liên quan đến chính căn bệnh. Do đó, đôi khi rất khó xác định triệu chứng nào là do chính căn bệnh gây ra và triệu chứng nào là do điều trị bằng mirtazapine.
• Các phản ứng có hại thường được báo cáo nhất, xảy ra ở hơn 5% bệnh nhân được điều trị bằng mirtazapine trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giả dược là buồn ngủ, an thần, khô miệng, tăng cân, tăng cảm giác thèm ăn, chóng mặt và mệt mỏi.
• Tác dụng phụ được phân loại theo  tần suất: Rất thường gặp (ADR ≥ 1/10), thường gặp (1/100 ≤ ADR < 1/10), ít gặp (1/1.000 ≤ ADR < 1/100), hiếm gặp (1/10.000 ≤ ADR < 1/1.000), rất hiếm gặp (ADR < 1/10.000); không thể ước tính từ dữ liệu hiện có “Không rõ”.

• Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Tăng cân, chán ăn.
• Rối loạn hệ thần kinh: Buồn ngủ, an thần, đau đầu.
• Rối loạn tiêu hóa: Khô miệng.

• Rối loạn tâm thần: Những giấc mơ bất thường, lú lẫn, lo lắng, mất ngủ.
• Rối loạn hệ thần kinh: Lờ đờ, chóng mặt, run rẩy.
• Rối loạn mạch máu: Hạ huyết áp tư thế đứng.
• Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa, táo bón.
• Rối loạn da và mô dưới da: Ban đỏ.
• Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Đau khớp, đau cơ, đau lưng.
• Rối loạn chung: Phù ngoại biên, mệt mỏi.

• Rối loạn hệ thần kinh: Dị cảm, hội chứng chân không yên, ngất xỉu.
• Rối loạn tiêu hóa: Giảm cảm giác ở miệng.
• Rối loạn tâm thần: Ác mộng, hưng cảm, kích động, ảo giác, bồn chồn vận động (bao gồm cả chứng bồn chồn, tăng động).
• Rối loạn mạch máu: Hạ huyết áp.

• Rối loạn hệ thần kinh: Giật cơ.
• Rối loạn tâm thần: Hung hăng.
• Rối loạn tiêu hóa: Viêm tụy.
• Rối loạn gan mật: Tăng hoạt động transaminase huyết thanh.

• Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Suy tủy xương (giảm bạch cầu hạt, mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản, tăng bạch cầu ái toan).
• Rối loạn nội tiết: Tiết hormone chống bài niệu không thích hợp.
• Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Hạ natri máu.
• Rối loạn hệ thần kinh: Co giật (đau), hội chứng serotonin, dị cảm miệng, nói khó.
• Rối loạn tâm thần: Ý định tự tử, hành vi tự tử.
• Rối loạn tiêu hóa: Phù miệng, tăng tiết nước bọt.
• Rối loạn da và mô dưới da: Hội chứng Stevens-Johnson, viêm da, ban đỏ đa dạng, hoại tử biểu bì nhiễm độc.
• Rối loạn thận và tiết niệu: Bí tiểu.
• Rối loạn chung: Mộng du.
• Xét nghiệm: Tăng creatinin kinase.

• Ngừng thuốc. Với các phản ứng phụ nhẹ, thường cần ngừng thuốc. Trong trường hợp quá mẫn hoặc phản ứng dị ứng nặng, cần tiến hành điều trị hỗ trợ (tiếp tục thở và sử dụng epinephrine, oxy, sử dụng thuốc kháng histamine, corticosteroid…).

• Không nên dùng đồng thời mirtazapine với thuốc ức chế MAO hoặc trong vòng hai tuần sau khi ngừng thuốc ức chế MAO. Ngược lại, bệnh nhân đang điều trị bằng mirtazapine nên chờ khoảng hai tuần trước khi được điều trị bằng thuốc ức chế MAO. Ngoài ra, cũng như các thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI), việc dùng đồng thời với các hoạt chất serotonin khác (L-tryptophan, triptan, tramadol, linezolid, SSRI, venlafaxine, lithium và chế phẩm St. John's Wort – Hypericum perforatum) có thể dẫn đến các tác dụng phụ liên quan đến hội chứng serotonin. Cần thận trọng và theo dõi lâm sàng chặt chẽ hơn khi kết hợp các hoạt chất này với mirtazapine.
• Mirtazapine có thể làm tăng tác dụng an thần của benzodiazepine và các thuốc an thần khác (đặc biệt là hầu hết các thuốc chống loạn thần, thuốc đối kháng thụ thể H1, thuốc phiện). Cần thận trọng khi kê đơn các thuốc này cùng với mirtazapine.
• Mirtazapine có thể làm tăng tác dụng ức chế thần kinh trung ương của rượu. Do đó, bệnh nhân nên tránh đồ uống có cồn trong khi dùng mirtazapine.
• Liều dùng mirtazapine 30 mg một lần mỗi ngày gây ra sự gia tăng nhỏ nhưng có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) ở những đối tượng được điều trị bằng warfarin. Vì không thể loại trừ tác dụng rõ rệt hơn ở liều mirtazapine cao hơn, nên cần theo dõi INR trong trường hợp điều trị đồng thời warfarin với mirtazapine.

• Carbamazepine và phenytoin, các chất cảm ứng CYP3A4, làm tăng độ thanh thải mirtazapine khoảng hai lần, dẫn đến giảm nồng độ mirtazapine trung bình trong huyết tương lần lượt là 60% và 45%. Khi dùng chung carbamazepine hoặc bất kỳ chất cảm ứng chuyển hóa gan nào khác (như rifampicin) với mirtazapine, có thể cần tăng liều mirtazapine. Nếu ngừng điều trị bằng các thuốc này, có thể cần giảm liều mirtazapine.
• Việc dùng đồng thời thuốc ức chế CYP3A4 mạnh ketoconazole làm tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của mirtazapine lần lượt khoảng 40% và 50%.
• Khi dùng cimetidine (chất ức chế yếu CYP1A2, CYP2D6 và CYP3A4) cùng với mirtazapine, nồng độ trung bình trong huyết tương của mirtazapine có thể tăng hơn 50%. Cần thận trọng và có thể phải giảm liều khi dùng đồng thời mirtazapine với các chất ức chế CYP3A4 mạnh, chất ức chế protease HIV, thuốc chống nấm azole, erythromycin, cimetidine hoặc nefazodone.
• Các nghiên cứu về tương tác không chỉ ra bất kỳ tác dụng dược động học có liên quan nào đến việc điều trị đồng thời mirtazapine với paroxetine, amitriptyline, risperidone hoặc lithium.

Làm gì khi dùng quá liều?

• Có rất ít khả năng gây độc tính nghiêm trọng khi dùng liều mirtazapine duy nhất.

• Đã có báo cáo về tình trạng ức chế hệ thần kinh trung ương với tình trạng mất phương hướng và an thần kéo dài, cùng với nhịp tim nhanh và tăng hoặc hạ huyết áp nhẹ.

• Không có thuốc giải độc đặc hiệu, chủ yếu điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Cân nhắc sử dụng than hoạt tính và rửa dạ dày để loại bỏ thuốc chưa hấp thu khỏi đường tiêu hóa nếu bệnh nhân còn tỉnh táo.
• Chống chỉ định dùng thuốc gây nôn Ipeca.
• Điều trị hạ huyết áp (nếu có) bằng cách truyền tĩnh mạch dung dịch natri clorid 0,9% (10 - 20 ml/kg), thuốc vận mạch (dopamine hoặc noradrenaline).
• Cần theo dõi tim, huyết áp, chức năng thần kinh trung ương, men gan, tình trạng mất nước, điện giải nếu có nôn, tiêu chảy.

Làm gì khi quên 1 liều?

• Nếu bạn quên một liều thuốc, hãy dùng càng sớm càng tốt. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Lưu ý rằng không nên dùng gấp đôi liều đã quy định.

• Để thuốc nơi khô ráo, tránh ẩm, tránh ánh sáng.
• Nhiệt độ không quá 30°C.
• Để xa ngoài tầm tay trẻ em.

Thận trọng khi sử dụng

• Mirtazapine không nên được sử dụng trong điều trị cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi. Các hành vi liên quan đến tự tử (cố gắng tự tử và ý nghĩ tự tử), và thái độ thù địch (chủ yếu là hung hăng, hành vi chống đối và tức giận) được quan sát thấy thường xuyên hơn trong các thử nghiệm lâm sàng ở trẻ em và thanh thiếu niên được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm so với những người được điều trị bằng giả dược. Dựa trên nhu cầu lâm sàng, nếu vẫn quyết định điều trị, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận để phát hiện các triệu chứng tự tử. Ngoài ra, vẫn còn thiếu dữ liệu an toàn dài hạn ở trẻ em và thanh thiếu niên liên quan đến sự tăng trưởng, trưởng thành và phát triển hành vi nhận thức.

• Trầm cảm có liên quan đến việc tăng nguy cơ ý nghĩ tự tử, tự gây thương tích và tự tử (các biến cố liên quan đến tự tử). Nguy cơ này kéo dài cho đến khi bệnh thuyên giảm đáng kể. Do bệnh có thể không cải thiện trong vài tuần đầu hoặc lâu hơn của quá trình điều trị, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ cho đến khi đạt được sự cải thiện đó. Kinh nghiệm lâm sàng chung cho thấy nguy cơ tự tử có thể tăng lên trong những ngày đầu điều trị, do đó, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ (1 - 2 tháng điều trị).
• Nguy cơ có ý nghĩ hoặc hành động tự tử có thể cao hơn ở những bệnh nhân đã từng có ý nghĩ hoặc hành động tự tử trong quá khứ, và những bệnh nhân này cần được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị. Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược về thuốc chống trầm cảm ở bệnh nhân trưởng thành mắc rối loạn tâm thần cho thấy nguy cơ hành vi tự tử ở nhóm dùng thuốc chống trầm cảm cao hơn so với nhóm dùng giả dược ở bệnh nhân dưới 25 tuổi.
• Cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân, đặc biệt là những người có nguy cơ cao, khi điều trị bằng thuốc chống trầm cảm, nhất là trong giai đoạn đầu điều trị và sau khi thay đổi liều. Bệnh nhân (và người chăm sóc bệnh nhân) cần được cảnh báo về nhu cầu theo dõi bất kỳ dấu hiệu lâm sàng nào xấu đi, hành vi hoặc ý nghĩ tự tử, cũng như những thay đổi bất thường về hành vi (kích động, cáu kỉnh, chống đối) và cần tìm kiếm sự tư vấn y tế ngay lập tức nếu các triệu chứng này xuất hiện.
• Về nguy cơ tự tử, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị, chỉ nên cho bệnh nhân dùng một lượng viên nén ITAZPAM hạn chế.

• Thường biểu hiện dưới dạng giảm bạch cầu hạt hoặc mất bạch cầu hạt, đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng mirtazapine. Mất bạch cầu hạt có thể hồi phục đã được báo cáo là một trường hợp hiếm gặp trong các nghiên cứu lâm sàng với mirtazapine. Trong giai đoạn hậu mãi của mirtazapine, rất hiếm trường hợp mất bạch cầu hạt đã được báo cáo, chủ yếu là hồi phục, nhưng một số trường hợp tử vong. Các trường hợp tử vong chủ yếu liên quan đến bệnh nhân trên 65 tuổi. Bác sĩ cần cảnh giác với các triệu chứng như sốt, đau họng, viêm miệng hoặc các dấu hiệu nhiễm trùng khác; khi các triệu chứng này xuất hiện, nên ngừng điều trị và xét nghiệm công thức máu.

• Cần ngừng điều trị nếu bị vàng da.

• Cần phải dùng liều lượng cẩn thận cũng như theo dõi thường xuyên và chặt chẽ ở những bệnh nhân:
  • Động kinh và hội chứng não hữu cơ: Mặc dù kinh nghiệm lâm sàng cho thấy các cơn động kinh hiếm gặp trong quá trình điều trị bằng mirtazapine, cũng như các thuốc chống trầm cảm khác, mirtazapine nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử động kinh. Cần ngừng điều trị ở bất kỳ bệnh nhân nào xuất hiện động kinh hoặc có sự gia tăng tần suất động kinh.
  • Suy gan: Sau khi uống một liều mirtazapine 15 mg, độ thanh thải mirtazapine giảm khoảng 35% ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình, so với bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Nồng độ mirtazapine trung bình trong huyết tương tăng khoảng 55%.
  • Suy thận: Sau khi uống một liều mirtazapine 15 mg, ở những bệnh nhân suy thận trung bình (độ thanh thải creatinin < 40 ml/phút) và nặng (độ thanh thải creatinin ≤ 10 ml/phút), độ thanh thải mirtazapine giảm lần lượt khoảng 30% và 50% so với người bình thường. Nồng độ mirtazapine trung bình trong huyết tương tăng lần lượt khoảng 55% và 115%. Không có sự khác biệt đáng kể nào được tìm thấy ở những bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin < 80 ml/phút) so với nhóm chứng.
  • Các bệnh tim như rối loạn dẫn truyền, đau thắt ngực và nhồi máu cơ tim gần đây, cần thực hiện các biện pháp phòng ngừa thông thường và dùng thuốc đồng thời một cách cẩn thận.
  • Huyết áp thấp.
  • Đái tháo đường: Ở bệnh nhân đái tháo đường, thuốc chống trầm cảm có thể làm thay đổi kiểm soát đường huyết. Có thể cần điều chỉnh liều insulin và/hoặc thuốc hạ đường huyết đường uống và khuyến cáo theo dõi chặt chẽ.
• Giống như các loại thuốc chống trầm cảm khác, bạn cần lưu ý những điều sau:
  • Các triệu chứng loạn thần có thể trở nên trầm trọng hơn khi dùng thuốc chống trầm cảm cho bệnh nhân mắc bệnh tâm thần phân liệt hoặc các rối loạn loạn thần khác; những suy nghĩ hoang tưởng có thể trở nên trầm trọng hơn.
  • Khi giai đoạn trầm cảm của rối loạn lưỡng cực đang được điều trị, nó có thể chuyển thành giai đoạn hưng cảm. Bệnh nhân có tiền sử hưng cảm/hưng cảm nhẹ nên được theo dõi chặt chẽ. Nên ngừng sử dụng mirtazapine ở bất kỳ bệnh nhân nào bước vào giai đoạn hưng cảm.
  • Mặc dù mirtazapine không gây nghiện, nhưng kinh nghiệm hậu mãi cho thấy việc ngừng điều trị đột ngột sau thời gian dài sử dụng đôi khi có thể dẫn đến các triệu chứng cai thuốc. Phần lớn các phản ứng cai thuốc đều nhẹ và tự khỏi. Trong số các triệu chứng cai thuốc đã được báo cáo, chóng mặt, kích động, lo âu, đau đầu và buồn nôn là những triệu chứng được báo cáo thường xuyên nhất. Mặc dù chúng đã được báo cáo là các triệu chứng cai thuốc, nhưng cần lưu ý rằng các triệu chứng này có thể liên quan đến bệnh lý tiềm ẩn. Theo khuyến cáo trong phần Liều lượng và Cách dùng , nên ngừng điều trị bằng mirtazapine dần dần.
  • Cần thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn tiểu tiện như phì đại tuyến tiền liệt và những bệnh nhân bị bệnh tăng nhãn áp góc hẹp cấp tính và tăng áp lực nội nhãn (mặc dù mirtazapine ít có khả năng gây ra vấn đề do hoạt tính kháng cholinergic rất yếu).
  • Chứng bồn chồn/rối loạn vận động tâm thần: Việc sử dụng thuốc chống trầm cảm có liên quan đến sự phát triển của chứng bồn chồn, đặc trưng bởi cảm giác bồn chồn khó chịu hoặc đau khổ chủ quan và cần phải di chuyển, thường kèm theo tình trạng không thể ngồi hoặc đứng yên. Tình trạng này rất có thể xảy ra trong vài tuần đầu điều trị. Ở những bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng này, việc tăng liều có thể gây hại.

• Hạ natri máu, có thể do tiết hormone chống bài niệu không phù hợp (SIADH), đã được báo cáo rất hiếm khi xảy ra khi sử dụng mirtazapine. Cần thận trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ, chẳng hạn như bệnh nhân cao tuổi hoặc bệnh nhân đang điều trị đồng thời với các thuốc được biết là gây hạ natri máu.

• Tương tác với các hoạt chất serotonergic: Hội chứng serotonin có thể xảy ra khi dùng đồng thời các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) với các hoạt chất serotonergic khác. Các triệu chứng của hội chứng serotonin có thể bao gồm tăng thân nhiệt, cứng cơ, rung giật cơ, rối loạn tâm thần, nhịp tim nhanh, thay đổi trạng thái tâm thần bao gồm lú lẫn, cáu kỉnh và kích động cực độ dẫn đến mê sảng và hôn mê. Kinh nghiệm sau khi đưa thuốc ra thị trường cho thấy hội chứng serotonin rất hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân chỉ điều trị bằng mirtazapine.

• Bệnh nhân cao tuổi thường nhạy cảm hơn, đặc biệt là với các tác dụng không mong muốn của thuốc chống trầm cảm. Trong quá trình nghiên cứu lâm sàng với mirtazapine, các tác dụng không mong muốn ở bệnh nhân cao tuổi không được báo cáo thường xuyên hơn so với các nhóm tuổi khác.

• Thuốc này có chứa lactose. Bệnh nhân mắc các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase Lapp hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

• Dữ liệu hạn chế về việc sử dụng mirtazapine ở phụ nữ mang thai không cho thấy nguy cơ dị tật bẩm sinh tăng lên. Các nghiên cứu trên động vật chưa cho thấy bất kỳ tác dụng gây quái thai nào có liên quan đến lâm sàng, tuy nhiên đã quan sát thấy độc tính trên sự phát triển. Cần thận trọng khi kê đơn cho phụ nữ mang thai, đặc biệt là vào thời điểm sinh hoặc ngay trước khi sinh, để ngăn ngừa hội chứng cai thuốc ở trẻ sơ sinh.

• Các nghiên cứu trên động vật và dữ liệu hạn chế trên người cho thấy mirtazapine bài tiết vào sữa mẹ với lượng rất nhỏ, có thể gây ra tác dụng không mong muốn ở trẻ bú mẹ sau khi tiếp xúc lâu dài với thuốc. Do đó, cần hết sức thận trọng khi dùng mirtazapine cho phụ nữ đang cho con bú. Quyết định có nên sử dụng thuốc trong thời kỳ cho con bú hay không nên dựa trên sự cân bằng giữa lợi ích của việc cho con bú và lợi ích của người mẹ được điều trị bằng mirtazapine.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

• Mirtazapine có ảnh hưởng nhẹ hoặc vừa phải đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Mirtazapine có thể làm giảm khả năng tập trung và tỉnh táo (đặc biệt là trong giai đoạn đầu điều trị). Bệnh nhân nên tránh thực hiện các công việc có khả năng nguy hiểm, đòi hỏi sự tỉnh táo và tập trung cao, chẳng hạn như lái xe cơ giới hoặc vận hành máy móc.