Thuốc Efavirenz 600 mg Emtricitabine 200 mg and Tenofovir Disoproxil Fumarate 300 mg Macleods điều trị HIV-1 30 viên

Efavirenz, Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarat. Thuốc được chỉ định dùng một mình hay dùng kết hợp với các tác nhân chống Retrovirus khác trong điều trị nhiễm HIV – 1 ở người lớn hoặc ở bệnh nhân nhi 12 tuổi trở lên..

• Efavirenz + Emtricitabin+ Tenofovir Disoproxil Fumarat được chỉ định dùng một mình hay dùng kết hợp với các tác nhân chống Retrovirus khác trong điều trị nhiễm HIV – 1 ở người lớn hoặc ở bệnh nhân nhi 12 tuổi trở lên.

• Mẫn cảm với Efavirenz hoặc bất cứ thành phần nào của thuốc.
• Suy gan nặng.
• Efavirenz cạnh tranh cytochrom CYP3A dẫn đến việc ức chế sự chuyển hóa làm tăng nồng độ và độc tính của các thuốc: voriconazol, dihydroerrgotamin, ergonovin, ergotamin, methylergotamin, midazolam, triazolam, bepridil, cisaprid, pimozid, các chế phẩm có chức cây St.John (Hypericum perforatum). Do đó chống chỉ định dùng efavirenz với các thuốc này.

Liều dùng

• Người lớn, trẻ em từ 12 tuổi trở lên và người già có cân nặng > 40 kg: 1 viên/ lần/ ngày, uống lúc đói.
• Trường hợp suy thận: Không nên dùng viên nén kết hợp liều cố định Efavirenz + Emtricitabin+ Tenofovir Disoproxil Fumarat cho những bệnh nhân đòi hỏi phải điều chỉnh liều như các bệnh nhân bị suy thận nặng và vừa (độ thanh thải creatinin dưới 50ml/ phút).
• Dùng kết hợp với Rifampin: Khi viên nén Efavirenz + Emtricitabin+ Tenofovir Disoproxil Fumarat được dùng cùng Rifampin trên những bệnh nhân có cân nặng lớn hơn hoặc bằng 50 kg, khuyến cáo bổ sung, thêm 200mg Efavirenz/ ngày.

Cách dùng

• Dùng đường uống, uống lúc đói.

Các mức tần suất được định nghĩa gồm: rất phổ biến (>1/10), phổ biến (>1/100 đến < 1/10), ít phổ biến (> 1/1000 đến < 1/100) và hiếm gặp (> 1/10000 đến < 1/1000).

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat có chứa efavirenz, emtricitabin và tenofovir disoproxil fumarat nên bất kì tương tác nào xảy ra với các chất riêng lẻ này cũng có thể xảy ra với viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat.

Không nên dùng đồng thời viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat với các thuốc khác có chứa ermtricitabin hoặc tenofovir disoproxil fumarat. Viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat không nên dùng đồng thời với các thuốc có chứa efavirenz trừ khi cần thiết phải điều chỉnh liều, ví dụ như khi dùng cùng rifampicin. Do tính tương tự với emtricitabin, viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat không nên dùng đồng thời với các đồng đẳng cytidin như lamivudin. Viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat không nên dùng đồng thời với adefovir dipivoxil.

• Efavirenz là một chất gây cảm ứng in vivo của CYP3A4, CYP2B6 và UGTIA1. Các hợp chất là cơ chất của các enzym này có thể bị giảm nồng độ trong huyết tương khi kết hợp cùng efavirenz. Nồng độ efavirenz có thể tăng lên khi dùng cùng các thuốc (ví dụ ritonavir) hoặc thức ăn (ví dụ nước ép bưởi) gây ức chế hoạt động của CYP3A4 hoặc CYP2B6. Các hợp chất gây cảm ứng các enzym này thì ngược lại, làm giảm nồng độ trong huyết tương của efavirenz.
• Các nghiên cứu in vitro đã chứng minh rằng efavirenz ức chế các isozyme CYP2C9, 2C19, và 3A4 trong khoảng nồng độ quan sát được của efavirenz trong huyết tương. Việc dùng kết hợp efavirenz với các chất được chuyển hóa chủ yếu bởi các isozym này có thể dẫn đến thay đổi nồng độ trong huyết tương của các thuốc dùng đồng thời. Do đó, việc điều chỉnh liều thích hợp có thể cần thiết trong các trường hợp này.
• Các nghiên cứu tương tác dược lực học lâm sàng in vitro cho thấy khả năng tương tác được thông qua bởi CYP450 liên quan đến emtricitabin và tenofovir đisoproxil fumarat với các thuốc khác là thấp.

Chống chỉ định dùng đồng thời với các thuốc:

• Không dùng đồng thời viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat với terfenadin, astemizol, cisaprid, midazolam, triazolam, pimozid, bepridil và các alkaloid của lúa mạch (ví dụ như ergotamin, dihydroergotamin, ergonovin, và methylergonovin) vì việc ức chế chuyển hóa các thuốc này có thể dẫn đến các sự cố nghiêm trọng, đe dọa tính mạng.
• Voriconazol: Chống chỉ định dùng đồng thời efavirenz với voriconazol. Vì viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat là một sản phẩm kết hợp liều cố định, liều dùng efavirenz không thể thay đổi được nên cũng không được dùng kết hợp voriconazol và viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat.
• Cây St John’s wort (Hypericum perforatum): Chống chỉ định dùng kết hợp viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat và cây St. John’s wort. Nồng độ efavirenz trong huyết tương có thể bị giảm khi dùng kết hợp với cây St. John’s wort do sự cảm ứng gây ra bởi cây St. John’s wort đối với các enzym chuyển hóa thuốc và/hoặc các protein vận chuyển.
• Nếu một bệnh nhân vừa dùng cây St.John’s wort, cần ngừng dùng, kiểm tra nồng độ virus và nồng độ efavirenz nếu có thể. Nồng độ efavirenz có thể tăng lên khi dừng dùng cây St. John’s wort. Hiệu ứng cảm ứng của cay St.John’s wort có thể kéo dài trong ít nhất 2 tuần sau khi ngừng điều trị.

Không khuyến cáo dùng đồng thời với các thuốc:

• Atazanavir/ritonavir: Thiếu dữ liệu có sẵn để có khuyến cáo về liều cho atazanavir/ritonavir khi kếp hợp với viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat. Do đó việc dùng kết hợp Atazanavir/ritonavir và viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat không được khuyến cáo.
• Didanosin: Việc dùng kết hợp viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat và didanosin không được khuyến cáo.
• Các thuốc được thải trừ qua thận: Vì emtricitabin và tenofovir đều thải trừ chủ yếu qua thận, việc dùng kết hợp viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat với các thuốc làm giảm chức năng thận hoặc cạnh tranh với việc bài tiết chủ động qua ống thận (ví dụ cidofovir) có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của emtricitabin, tenofovir và/hoặc các thuốc được dùng đồng thời.
• Nên tránh dùng viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat đồng thời hoặc dùng gần với các thuốc gây độc thận, ví dụ như các aminoglycosid, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidin, vancomycin, cidofovir hoặc interleukin-2.

Các nghiên cứu được tiến hành với các thuốc khác:

• Không có các tương tác dược động học đáng kể trên lâm sàng khi dùng efavirenz cùng azithromycin, cetirizin, fosamprenavir/ritonavir, lorazepam, nelfinavir, zidovudin, aluminium/magnesium, các antacid hydroxid, famotidin hoặc fluconazol. Chưa có nghiên cứu về khả năng tương tác của efavirenz với các thuốc chống nấm nhóm azol, như ketoconazol.
• Không có các tương tác dược động học đáng kể trên lâm sàng khi dùng emtricitribin cùng với stavudin, zidovudin hoặc famciclovir. Không có các tương tác được động học đáng kể trên lâm sàng khi tenofovir disoproxil fumarat được dùng kết hợp với emtricitabin, nelfinavir hoặc ribavirin.

• Nếu xảy ra quá liều, bệnh nhân phải được theo dõi triệu chúng bị ngộ độc và cần phải áp dụng biện pháp điều trị hỗ trợ chuẩn.
• Than hoạt tính có thể được dùng để loại bỏ Efavirenz chưa được hấp thu. Không có thuốc giải độc đặc hiệu khi qua liều Efavirenz. Vì Efavirenz liên kết mạnh với protein huyết tương nên thẩm tách máu loại bỏ lượng không đáng kể Efavirenz.
• Thẩm tách máu có thể loại bỏ 30% liều Emtricitabin và 10% liều Tenofovir. Không được biết liệu Emtricitabin hoặc Tenofovir có thể được loại bỏ bằng thẩm phân phúc mạc hay không.

• Tránh xa tầm tay trẻ em.
• Bảo quản nơi khô ráo và thoáng mát, tránh ánh sáng trực tiếp từ mặt trời.
• Nhiệt độ bảo quản dưới 30 độ C.

Cảnh báo và thận trọng

• Chuyển từ phác đồ chống virus dựa trên các chất ức chế protease: Cần thận trọng ở những bệnh nhân chuyển từ phác đồ chống virus dựa trên các chất ức chế protease sang dùng viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat do có thể giảm đáp ứng với việc trị liệu.
• Nhiễm trùng cơ hội: Các bệnh nhân dùng viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat hoặc bất kì một trị liệu chống virus nào khác có thể phát triển các nhiễm trùng cơ hội và các biến chứng khác của việc nhiễm HIV, do đó các đối tượng này nên được theo dõi lâm sàng chặt chẽ.
• Lây truyền HIV: Bệnh nhân phải được thông báo rằng các phương pháp điều trị chống virus, gồm cả việc dùng viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat chưa được chứng minh là ngăn chặn được nguy cơ lây nhiễm HIV sang người khác qua đường tình dục hay lây nhiễm qua máu. Cần tiếp tục dùng các biện pháp phòng ngừa thích hợp.
• Ảnh hưởng của thức ăn: thức ăn có thể làm tăng nồng độ efavirenz và có thể làm tăng tần suất phản ứng bất lợi vì vậy nên uống viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat lúc đói, tốt nhất là trước khi đi ngủ.
• Bệnh về gan: Thận trọng khi dùng viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat cho bệnh nhân suy gan nhẹ. Những bệnh nhân này nên được theo dõi cẩn thận các phản ứng bất lợi của efavirenz, đặc biệt là các triệu chứng hệ thần kinh. Nên làm các xét nghiệm để đánh giá bệnh gan của các bệnh nhân này theo định kỳ.
• Bệnh nhân vừa nhiễm HIV vừa nhiễm HBV hoặc HCV: việc ngừng dùng viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat & các bệnh nhân nhiễm đồng thời HIV và HBV có thể liên quan tới tình trạng nặng thêm của bệnh viêm gan. Các bệnh nhân nhiễm đồng thời HIV và HBV ngừng dùng viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat phải được theo dõi chặt chẽ cả trên lâm sàng và xét nghiệm ít nhất 4 tháng sau khi ngừng điều trị.
• Các triệu chứng tâm thần: Các bệnh nhân nên được khuyến cáo rằng nếu họ có các triệu chứng như trầm cảm nặng, rối loạn tâm thần hoặc ý muốn tự sát, họ nên liên hệ ngay với bác sĩ để đánh giá khả năng các triệu chứng này có thể liên quan đến việc dùng efavirenz, và nếu như vậy, để xác định liệu các nguy cơ của việc trị liệu tiếp tục có lớn hơn lợi ích không.
• Tình trạng co giật: phải thận trọng ở bất kì bệnh nhân nào đã có tiền sử bị co giật.
• Tình trạng suy thận: nên tính độ thanh thải creatinin ở tất cả các bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị với viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat và theo dõi chức năng thận (độ thanh thải creatinin và nồng độ phosphat huyết tương) 4 tuần một lần trong năm đầu tiên, sau đó thì kiểm tra mỗi ba tháng một lần. Nên xem xét việc theo dõi thường xuyên hơn chức năng thận ở các bệnh nhân có tiền sử bị suy chức năng thận hoặc có nguy cơ bị suy chức năng thận, gồm các bệnh nhân từng trải qua các sự cố về thận trước đó trong khi dùng adefovir dipivoxil.
• Các tác động lên xương: nếu nghi ngờ có các bất thường về xương thì cần có sự tư vấn thích hợp.
• Các phản ứng ở da: phải ngừng dùng viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat ở những bệnh nhân phát triển phát ban nghiêm trọng có phồng rộp, bong da tróc vảy, dính màng nhày hoặc sốt. Viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat không được khuyến cáo cho những bệnh nhân có phản ứng trên da đe dọa tính mạng (ví dụ hội chứng Stevens-Johnson).
• Nhiễm axit lactic máu: nên hoãn điều trị bằng viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat ở các bệnh nhân tiến triển các dấu hiệu lâm sàng hoặc xét nghiệm gợi ý có tình trạng, nhiễm axit máu hoặc có nhiễm độc gan rõ ràng (có thể bao gồm tình trạng gan to và gan nhiễm mỡ ngay cả không khi thấy tăng rõ rệt enzym transaminase). Các bệnh nhân có nguy cơ cao cần được theo dõi chặt chẽ.
• Loạn dưỡng lipid: Các bệnh nhân cao tuổi hoặc điều trị chống virus trong thời gian dài hoặc bị rối loạn chuyển hóa có nguy cơ cao hơn bị loạn dưỡng lipid. Khi khám lâm sàng nên đánh giá các dấu hiệu của sự tái phân bố chất béo, Nên xem xét việc đo hàm lượng lipid trong huyết thanh và hàm lượng glucose trong máu ở trạng thái đói.
• Rối loạn chức năng ty thể: Các chất đồng đẳng nucleosid và nucleotid đã được chứng minh in vitro và in vivo là gây ra tổn thương ty thể ở mức độ khác nhau. Bất kì trẻ em nào bị phơi nhiễm với các chất đồng đẳng nucleosid và nucleotid trong tử cung, kể cả trẻ âm tính với HIV, nên được theo dõi trên lâm sàng và xét nghiệm và nên được kiểm tra đầy đủ về khả năng bị rối loạn ty thể nếu có các dấu hiệu hoặc triệu chứng liên quan.
• Hội chứng tái kích hoạt miễn dịch: các bệnh nhân bị nhiễm HIV có suy giảm miễn dịch nghiêm trọng, khi dùng thuốc kháng virus kết hợp, một sự tăng phản ứng viêm với các tác nhân gây bệnh triệu chứng hoặc cơ hội có thể gây ra các tình trạng lâm sàng nghiêm trọng, hoặc tình trạng nặng thêm của các triệu chứng. Bất kì triệu chứng viêm nào cũng cần được đánh giá và điều trị khi cần thiết.
• Hoại tử xương: các trường hợp hoại tử xương đã được báo cáo đặc biệt ở các bệnh nhân bị nhiễm HIV tiến triển và/hoặc dùng thuốc kháng virus kết hợp kéo dài. Nên khuyên bệnh nhân đến tư vấn y tế nếu họ cảm thấy đau khớp và đau nhức, cứng khớp hoặc khó khăn trong việc di chuyển.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai:

• Không nên dùng viên nén efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil fumarat trong thời kì mang thai trừ khi lợi ích vượt quá nguy cơ.

Phụ nữ cho con bú:

• Emtricitabin và tenofovir bài tiết qua sữa người. Không có đầy đủ thông tin về ảnh hưởng của emtricitabin và tenofovir ở trẻ sơ sinh. Các nghiên cứu trên chuột cho thấy efavirenz được bài tiết qua sữa với nồng độ trong sữa cao hơn nồng độ trong huyết tương mẹ.
• Không nên dùng viên nén efavirenz + emtricitabin + tenofovir disoproxil fumarat trong thời kì cho con bú.
• Theo nguyên tắc chung, phụ nữ nhiễm HIV được khuyến cáo không cho con bú để tránh lây nhiễm HIV sang con.

Người lái xe và vận hành máy móc

• Chưa thực hiện nghiên cứu về ảnh hưởng của viên nén efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil fumarat đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.
• Tuy nhiên, đã có báo cáo về tình trạng chóng mặt khi điều trị với efavirenz, emtricitabin và tenofovir disoproxil fumarat. Efavirenz cũng có thể làm giảm tập trung hoặc gây buồn ngủ, do đó cần thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.