Cresemba 100 mg (Isavuconazole 100 mg) Pfizer 2 vỉ x 7 viên

Cresemba 100mg (hộp 14 viên, gồm 2 vỉ x 7 viên) do Pfizer phân phối chứa hoạt chất Isavuconazole, là thuốc kê đơn thuộc nhóm azole. Thuốc chuyên dùng điều trị bệnh nấm Aspergillus xâm lấn và nấm Mucorales ở người lớn và trẻ em từ 6 tuổi trở lên (nặng từ 16kg trở lên) khi các liệu pháp khác không phù hợp.

• CRESEMBA được chỉ định ở người lớn để điều trị:

• • Nhiễm nấm Aspergillus xâm lấn.
  • Nhiễm nấm Mucorales ở bệnh nhân không thích hợp với amphotericin B.

• Cần xem thêm hướng dẫn chính thức về việc sử dụng thích hợp các thuốc kháng nấm.

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào.
• Dùng đồng thời với ketoconazole.
• Dùng đồng thời với ritonavir liều cao (> 200 mg mỗi 12 giờ).
• Dùng đồng thời với các thuốc cảm ứng CYP3A4/5 mạnh như là rifampicin, rifabutin, carbamazepine, barbiturat tác dụng kéo dài (ví dụ: phenobarbital), phenytoin và St. John’s wort hoặc với các thuốc cảm ứng CYP3A4/5 trung bình như là efavirenz, nafcillin và etravirine.
• Bệnh nhân có hội chứng khoảng QT ngắn có tính gia đình.

Cách dùng:

• Viên nang CRESEMBA có thể dùng cùng hoặc không cùng với thức ăn.
• Phải nuốt nguyên viên nang CRESEMBA. Không nhai, nghiền, hòa tan hay mở viên thuốc.

Liều dùng:

• CRESEMBA cũng được cung cấp dưới dạng viên nang cứng chứa 100 mg isavuconazole.

Liều tấn công (viên nang cứng)

• Liều tấn công được khuyến nghị là 2 viên uống (tương đương với 200 mg isavuconazole) mỗi 8 giờ trong 48 giờ đầu tiên (tổng cộng 6 lần sử dụng).

Liều duy trì

• Liều duy trì được khuyến nghị là 2 viên uống (tương đương với 200 mg isavuconazole) ngày một lần, bắt đầu 12 đến 24 giờ sau liều tấn công cuối cùng.
• Thời gian điều trị cần được quyết định theo đáp ứng lâm sàng.
• Để điều trị dài hạn quá 6 tháng, cần phải cân nhắc cẩn thận cân bằng lợi ích/nguy cơ.

Chuyển sang truyền tĩnh mạch

• CRESEMBA cũng được cung cấp dưới dạng bột pha dung dịch đậm đặc để pha dung dịch truyền có chứa 200 mg isavuconazole.
• Trên cơ sở sinh khả dụng qua đường uống cao (98%), chuyển đổi giữa việc dùng qua tĩnh mạch và dùng qua đường uống là thích hợp khi có chı̉ định lâm sàng.

Người cao tuổi

• Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân cao tuổi; tuy nhiên, kinh nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân cao tuổi còn hạn chế.

Suy giảm chức năng thận

• Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận, bao gồm bệnh nhân suy thận thời kỳ cuối.

Suy giảm chức năng gan

• Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan nhẹ hoặc vừa (Child-Pugh loại A và B).
• Isavuconazole chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan nặng (Child-Pugh loại C).
• Không khuyến nghị sử dụng ở những bệnh nhân này trừ khi lợi ích tiềm năng được cân nhắc là lớn hơn nguy cơ.

Bệnh nhân nhi

• Tính hiệu quả và an toàn của CRESEMBA ở trẻ em dưới 18 tuổi chưa được thiết lập. Không có thông tin.

Tóm tắt tính an toàn

• Các phản ứng bất lợi liên quan đến điều trị thường gặp nhất là tăng kết quả chỉ số xét nghiệm về gan (7,9%), buồn nôn (7,4%), nôn (5,5%), khó thở (3,2%), đau bụng (2,7%), tiêu chảy (2,7%), phản ứng tại chỗ tiêm (2,2%), đau đầu (2,0%), giảm kali máu (1,7%) và phát ban (1,7%).
• Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất dẫn đến phải ngưng vĩnh viễn điều trị bằng isavuconazole là tình trạng lú lẫn (0,7%), suy thận cấp tính (0,7%), tăng bilirubin trong máu (0,5%), co giật (0,5%), khó thở (0,5%), động kinh (0,5%), suy hô hấp (0,5%) và nôn (0,5%).

Bảng danh sách các phản ứng bất lợi

• Bảng 2 trình bày các phản ứng bất lợi khi sử dụng isavuconazole trong điều trị nhiễm nấm xâm lấn, theo phân loại hệ cơ quan và tần suất.
• Tần suất của các phản ứng bất lợi được định nghĩa như sau: rất thường gặp (≥ 1/10); thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10); và ít gặp (≥ 1/1000 đến < 1/100).
• Trong mỗi nhóm tần suất, các phản ứng bất lợi được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
• Bảng 2 Tóm tắt các phản ứng bất lợi theo Phân loại hệ cơ quan của MedDRA và tần suất.

• ^ Biểu thị rằng đã nhóm các thuật ngữ được ưu tiên thích hợp vào một khái niệm y khoa duy nhất.
• # Xem mục Mô tả các phản ứng bất lợi chọn lọc dưới đây.

Mô tả các phản ứng bất lợi chọn lọc

• Mê sảng bao gồm các phản ứng của tình trạng lú lẫn.
• Tăng kết quả chỉ số xét nghiệm hóa học về gan bao gồm các biến cố tăng alanine aminotransferase, tăng aspartate aminotransferase, tăng phosphatase kiềm trong máu, tăng bilirubin trong máu, tăng lactate dehydrogenase trong máu, tăng gamma-glutamyltransferase, tăng men gan, chức năng gan bất thường, tăng bilirubin trong máu, kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường, và tăng transaminase.

Ảnh hưởng lên kết quả xét nghiệm

• Trong một nghiên cứu lâm sàng mù đôi, chọn ngẫu nhiên, có đối chứng với thuốc thật ở 516 bệnh nhân bị bệnh nấm xâm lấn do các loài Aspergillus hoặc nấm sợi khác gây ra, tăng transaminase gan (alanine aminotransferase hoặc aspartate aminotransferase) > 3 × Giới hạn trên của trị số bình thường (Upper Limit of Normal, ULN) đã được báo cáo ở cuối quá trình điều trị nghiên cứu ở 4,4% bệnh nhân dùng isavuconazole. Đã gặp phải hiện tượng tăng rõ rệt transaminase gan > 10 × ULN ở 1,2% bệnh nhân dùng isavuconazole.

Báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ

• Việc báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ sau khi thuốc được phê duyệt là rất quan trọng. Điều này cho phép tiếp tục theo dõi sự cân bằng lợi ích/nguy cơ của thuốc. Nhân viên y tế được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng bất lợi nghi ngờ nào.

Khả năng ảnh hưởng của các thuốc khác đến dược động học của isavuconazole

• Isavuconazole là một chất nền của CYP3A4 và CYP3A5. Dùng đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A4 và/hoặc CYP3A5 có thể làm tăng nồng độ isavuconazole trong huyết tương. Dùng đồng thời các thuốc cảm ứng CYP3A4 và/hoặc CYP3A5 có thể làm giảm nồng độ isavuconazole trong huyết tương.

Các thuốc ức chế CYP3A4/5

• Chống chỉ định dùng đồng thời isavuconazole với thuốc ức chế CYP3A4/5 mạnh là ketoconazole, vì thuốc này có thể làm tăng đáng kể nồng độ isavuconazole trong huyết tương.
• Đối với thuốc ức chế CYP3A4 mạnh là lopinavir/ritonavir, đã quan sát thấy mức độ phơi nhiễm isavuconazole tăng gấp 2 lần. Đối với các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh khác, như clarithromycin, indinavir và saquinavir, có thể xảy ra ảnh hưởng ít rõ ràng hơn, căn cứ trên hoạt lực tương đối của thuốc. Không cần điều chỉnh liều isavuconazole khi dùng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4/5 mạnh, tuy nhiên, cần phải thận trọng vì các phản ứng bất lợi của thuốc có thể tăng lên.
• Không cần điều chỉnh liều đối với các thuốc ức chế CYP3A4/5 nhẹ.

Các thuốc cảm ứng CYP3A4/5

• Chống chỉ định dùng đồng thời isavuconazole với các thuốc cảm ứng CYP3A4/5 mạnh như rifampicin, rifabutin, carbamazepine, barbiturat tác dụng kéo dài (ví dụ: phenobarbital), phenytoin và St. John’s wort, hoặc với các thuốc cảm ứng CYP3A4/5 trung bình như là efavirenz, nafcillin và etravirine, vì các thuốc này có thể làm giảm đáng kể nồng độ isavuconazole trong huyết tương.
• Dùng đồng thời với thuốc cảm ứng CYP3A4/5 nhẹ như aprepitant, prednisone, và pioglitazone, có thể làm giảm nhẹ đến vừa nồng độ isavuconazole trong huyết tương; cần tránh dùng đồng thời với thuốc cảm ứng CYP3A4/5 nhẹ trừ khi lợi ích tiềm năng được cân nhắc là lớn hơn nguy cơ.
• Chống chỉ định dùng đồng thời với ritonavir liều cao (> 200 mg, 2 lần một ngày), vì ritonavir liều cao có thể cảm ứng CYP3A4/5 và làm giảm nồng độ isavuconazole trong huyết tương.

Khả năng isavuconazole ảnh hưởng đến mức độ phơi nhiễm các thuốc khác Các thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4/5

• Isavuconazole là một thuốc ức chế CYP3A4/5 trung bình; dùng đồng thời isavuconazole với các thuốc là chất nền của CYP3A4/5 có thể làm tăng nồng độ của những thuốc này trong huyết tương.

Các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2B6

• Isavuconazole là một thuốc cảm ứng CYP2B6 nhẹ; dùng đồng thời isavuconazole có thể làm giảm nồng độ các thuốc là chất nền của CYP2B6 trong huyết tương.

Các thuốc được vận chuyển bởi P-gp trong ruột

• Isavuconazole là một thuốc ức chế P-glycoprotein (P-gp) nhẹ; dùng đồng thời với isavuconazole có thể làm tăng nồng độ các thuốc là chất nền của P-gp trong huyết tương.

Các thuốc được vận chuyển bởi BCRP

• Isavuconazole là một thuốc ức chế BCRP in vitro, và do đó, nồng độ các thuốc là chất nền của BCRP trong huyết tương có thể tăng lên. Phải thận trọng khi dùng isavuconazole đồng thời với các chất nền của BCRP.

Các thuốc được bài tiết ở thận thông qua protein vận chuyển

• Isavuconazole là một thuốc ức chế nhẹ chất vận chuyển cation hữu cơ 2 (Organic Cation Transporter 2 - OCT2). Dùng đồng thời isavuconazole với các thuốc là chất nền của OCT2 có thể làm tăng nồng độ của những thuốc này trong huyết tương.

Các chất nền của uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT)

• Isavuconazole là một thuốc ức chế nhẹ UGT. Dùng đồng thời isavuconazole với các thuốc là chất nền của UGT có thể làm tăng nhẹ nồng độ của những thuốc này trong huyết tương.

Bảng tương tác thuốc

• Các tương tác giữa isavuconazole và thuốc dùng đồng thời được liệt kê trong Bảng 1 (tăng được biểu thị bằng dấu “↑”, giảm là dấu “↓”), sắp xếp theo nhóm thuốc điều trị. Trừ khi có ghi chú khác, các nghiên cứu trình bày trong Bảng 1 đã được tiến hành với liều isavuconazole được khuyến nghị.

• NNRTI, thuốc ức chế enzym phiên mã ngược không nucleosid; P-gp, P-glycoprotein.

1. 1. a) % giảm của các giá trị mức đáy trung bình.
   2. b) Indinavir chỉ được nghiên cứu sau khi dùng liều đơn 400 mg isavuconazole.

• AUC_inf= diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian được ngoại suy đến vô cực; AUC_tau = diện tích dưới đường cong nồng ộ-thời gian trong khoảng thời gian 24 giờ ở trạng thái ổn định; C_max = nồng độ đỉnh trong huyết tương; C_min, ss = mức đáy ở trạng thái ổn định.

Làm gì khi dùng quá liều?

Triệu chứng:

• Các triệu chứng được báo cáo thường xuyên hơn ở các liều isavuconazole cao hơn liều điều trị (tương đương với isavuconazole 600 mg/ngày) được đánh giá trong một nghiên cứu QT so với ở nhóm liều điều trị (tương đương với liều isavuconazole 200 mg/ngày) bao gồm: đau đầu; chóng mặt, dị cảm, ngủ gà, rối loạn chú ý, rối loạn vị giác, khô miệng, tiêu chảy, giảm xúc giác miệng, nôn ói, nóng bừng mặt, lo âu, bồn chồn, đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, sợ ánh sáng và đau khớp.

Cách xử trí:

• Isavuconazole không bị loại bỏ bằng cách thẩm tách máu. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho isavuconazole. Trong trường hợp dùng quá liều, nên tiến hành điều trị hỗ trợ.

Làm gì khi quên 1 liều?

• Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.

• Để thuốc nơi khô ráo, tránh ẩm, tránh ánh sáng.
• Nhiệt độ không quá 30°C.
• Để xa ngoài tầm tay trẻ em.

Thận trọng khi sử dụng

Phụ nữ mang thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai

• Không có dữ liệu từ việc sử dụng CRESEMBA ở phụ nữ mang thai.
• Các nghiên cứu ở động vật đã cho thấy độc tính lên sự sinh sản. Chưa xác định được nguy cơ tiềm ẩn trên người.
• Không được sử dụng CRESEMBA trong khi mang thai ngoại trừ ở bệnh nhân nhiễm nấm nặng hoặc có khả năng đe doạ tính mạng mà có thể sử dụng isavuconazole ở người đó nếu lợi ích dự kiến lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.

Phụ nữ có khả năng sinh con

• Không khuyến nghị sử dụng CRESEMBA cho phụ nữ có khả năng sinh con không sử dụng biện pháp tránh thai.

Thời kỳ cho con bú

• Dữ liệu dược lực học/độc tính hiện có ở động vật đã cho thấy hiện tượng tiết isavuconazole/chất chuyển hoá vào sữa.
• Nguy cơ cho trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ không thể được loại trừ.
• Cần ngưng cho con bú trong khi điều trị bằng CRESEMBA.

Khả năng sinh sản

• Không có dữ liệu về ảnh hưởng của isavuconazole lên khả năng sinh sản ở người. Các nghiên cứu ở động vật không có thấy suy giảm khả năng sinh sản ở chuột cống đực hoặc cái.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

• Isavuconazole có khả năng ảnh hưởng trung bình lên khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Bệnh nhân cần tránh lái xe hoặc vận hành máy móc nếu gặp phải các triệu chứng của tình trạng lú lẫn, ngủ gà, ngất, và/hoặc chóng mặt.