Neusupo 50 Savipharm 3 vỉ x 10 viên (Pregabalin)

Thành phần

• Pregabalin: 50mg

Công dụng (Chỉ định)

• Đau thần kinh: Pregabalin được chỉ định trong điều trị đau thần kinh ở người lớn.
• Động kinh: Pregabalin được chỉ định điều trị hỗ trợ động kinh cục bộ, có hoặc không có kèm theo động kinh toàn thể thứ phát ở người lớn.
• Rối loạn lo âu lan tỏa: Pregabalin được chỉ định điều trị rối loạn lo âu lan tỏa (Generalized Anxiety Disorder - GAD) ở người lớn.
• Đau cơ xơ hóa: Pregabalin được chỉ định để điều trị chứng đau cơ xơ hóa (Fibromyalgia).

Liều dùng

Ghi chú: Đối với liều 25 mg/lần, 75 mg/lần, 225 mg/lần: Dùng thuốc khác có hàm lượng phù hợp.

Đau thần kinh:

• Điều trị với pregabalin có thể bắt đầu với liều 150 mg mỗi ngày. Tùy theo đáp ứng và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân, liều dùng có thể tăng lên 300 mg/ngày sau khoảng thời gian 3 - 7 ngày, và nếu cần, có thể tăng đến liều tối đa 600 mg/ngày sau khoảng 7 ngày điều trị thêm.

Động kinh:

• Có thể bắt đầu điều trị bằng pregabalin với liều 150 mg mỗi ngày. Tùy theo đáp ứng và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân. Liều dùng có thể tăng lên 300 mg/ngày sau 1 tuần. Có thể tăng đến liều tối đa 600 mg/ngày sau 1 tuần điều trị thêm.

Rối loạn lo âu lan tỏa:

• Khoảng liều dùng từ 150 mg - 600 mg mỗi ngày được chia thành hai hoặc ba lần. Cần thường xuyên đánh giá lại nhu cầu điều trị.
• Có thể bắt đầu điều trị bằng pregabalin với liều 150 mg/ngày. Dựa trên đáp ứng và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân, có thể tăng liều tới 300 mg/ngày sau 1 tuần điều trị. Sau khi điều trị thêm 1 tuần liều dùng có thể tăng tới 450 mg/ngày. Có thể tăng đến liều tối đa 600 mg/ngày sau 1 tuần điều trị thêm.

Đau cơ xơ hóa:

• Liều thông thường với hầu hết bệnh nhân là từ 300 mg đến 450 mg/ngày được chia làm 2 lần.
• Một số bệnh nhân có thể đạt hiệu quả điều trị tốt hơn với liều 600 mg/ngày. Nên khởi đầu với liều 75 mg, 2 lần/ngày (tức 150 mg/ngày) và có thể tăng lên đến 150 mg, 2 lần/ngày (tức 300 mg/ngày) trong vòng 1 tuần tùy theo hiệu quả và khả năng dung nạp. Bệnh nhân không có đáp ứng đầy đủ với liều 300 mg/ngày có thể tăng lên liều 225 mg, 2 lần/ngày (tức 450 mg/ngày).
• Nếu cần thiết, ở một số bệnh nhân, tùy theo đáp ứng và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân, có thể tăng lên mức liều tối đa là 600 mg/ngày sau 1 tuần điều trị thêm.

Các đối tượng đặc biệt

Bệnh nhân suy thận:

Giảm liều trên các bệnh nhân tổn thương chức năng thận phải tùy theo từng cá nhân và theo tốc độ thanh thải creatinine (CL.) được trình bày trong bảng 1 sử dụng công thức dưới đây:

Với các bệnh nhân đang phải thẩm phân máu, liều hàng ngày của pregabalin cần được điều chỉnh tùy theo chức năng thận. Bên cạnh liều dùng hàng ngày, nên dùng một liều bổ sung ngay sau mỗi 4 giờ thẩm phần máu (xem bảng 1).

Bảng 1: Điều chỉnh liều pregabalin theo chức năng thận:

Bệnh nhân suy gan:

• Không cần điều chỉnh liều trên bệnh nhân suy gan.

Trẻ em và thanh thiếu niên (12 - 17 tuổi):

• Sự an toàn và hiệu quả của pregabalin cho trẻ em và thanh thiếu niên từ 12 - 17 tuổi chưa được thiết lập.

Người cao tuổi (trên 65 tuổi):

• Người cao tuổi có thể cần giám liều pregabalin do chức năng thận suy giảm.

Cách dùng

• Thuốc dùng đường uống, có thể uống cùng thức ăn hoặc không.
• Nếu quên uống 1 lần thuốc
• Bệnh nhân nên uống thuốc vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Nếu quên uống 1 liều thuốc, uống ngay khi nhớ càng sớm càng tốt. Nếu gần đến thời điểm uống liều tiếp theo, bỏ qua liều đã quên và thực hiện theo đúng lịch uống thuốc đang có. Không được uống gấp đôi liều để bù liều đã quên (hoặc tham khảo ý kiến của bác sĩ hay dược sĩ).

Quá liều

Triệu chứng:

• Theo kinh nghiệm sau khi thuốc lưu hành trên thị trường, các tác dụng không mong muốn thường gặp nhất khi quá liều pregabalin bao gồm ngủ gà, lú lẫn, kích động và bồn chồn. Động kinh cũng đã được báo cáo.
• Trong những trường hợp hiếm gặp, hôn mê đã được báo cáo.

Cách xử trí:

• Điều trị quá liều pregabalin bao gồm các biện pháp điều trị hỗ trợ và thẩm phân máu nếu cần thiết.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

• Quá mẫn với thành phần dược chất hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc.

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

Gặp bác sĩ hoặc đến các cơ sở y tế gần nhất ngay nếu có bất kỳ tác dụng không mong muốn nào sau đây:

• Phù mặt hoặc lưỡi.
• Nếu da có nốt màu đỏ và bắt đầu phồng rộp hoặc bong tróc.

Tóm tắt các ADR:

Nghiên cứu lâm sàng của pregabalin bao gồm hơn 8.900 bệnh nhân điều trị với pregabalin, trong đồ hơn 5.600 bệnh nhân trong các thử nghiệm mù đôi có đối chứng với giả dược. Các tác dụng không mong muốn thường gặp nhất là chóng mặt và ngủ gà. Các tác dụng không mong muốn thường ở mức độ nhẹ đến trung bình. Trong tất cả các nghiên cứu có đối chứng, tỷ lệ ngừng thuốc do tác dụng không mong muốn là 12% đối với bệnh nhân dùng pregabalin và 5% đối với bệnh nhân dùng giả dược. Các tác dụng không mong muốn dẫn đến việc ngừng điều trị ở nhóm điều trị với pregabalin thường gặp nhất là chóng mặt và ngủ gà.

Các tác dụng không mong muốn có tần suất xảy ra cao hơn so với giả dược và xảy ra ở nhiều hơn một bệnh nhân được liệt kê trong bảng bên dưới theo hệ cơ quan và tần suất: Rất thường gặp (ADR ≥ 1/10); thường gặp (1/100 ≤ ADR < 1/10); ít gặp (1/1.000 ≤ ADR < 1/100); hiếm gặp (1/10.000 ≤ ADR < 1/1.000); rất hiếm gặp (ADR < 1/10.000) và chưa rõ tần suất (không xác định được tần suất gặp từ dữ liệu hiện có).

Trong mỗi nhóm tần suất, các tác dụng không mong muốn được liệt kê theo thứ tự giảm dần mức độ nghiêm trọng.

Các tác dụng không mong muốn được liệt kê cũng có thể liên quan đến bệnh nền và/hoặc các thuốc sử dụng đồng thời.

Trong điều trị đau thần kinh trung ương do tổn thương tủy sống, tỷ lệ các tác dụng không mong muốn nói chung, tác dụng không mong muốn trên hệ thần kinh trung ương và đặc biệt là ngủ gà đã tăng lên.

Các tác dụng không mong muốn được ghi nhận sau khi thuốc lưu hành trên thị trường được in nghiêng trong bảng bên dưới.

Nhiễm khuẩn và ký sinh trùng: Thường gặp: Viêm mũi - họng.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Ít gặp: Giảm bạch cầu trung tính.

Rối loạn hệ miễn dịch:

• Ít gặp: Quá mẫn.
• Hiếm gặp: Phù mạch, dị ứng.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:

• Thường gặp: Tăng cảm giác thèm ăn.
• Ít gặp: Chán ăn, tụt glucose huyết.

Rối loạn tâm thần:

• Thường gặp: Tâm trạng hưng phấn, lú lẫn, cáu kỉnh, mất phương hướng, mất ngủ, giảm ham muốn tình dục.
• Ít gặp: Ảo giác, hoảng loạn, bồn chồn, kích động, trầm cảm, tâm trạng chán nản, hưng cảm, hung hăng, thay đổi tâm trạng, giải thể nhân cách, khó diễn đạt bằng lời nói, những giấc mơ bất thường, tăng ham muốn tình dục, không đạt được cực khoái, thờ ơ.
• Hiếm gặp: Mất phản xạ có điều kiện, hành vi tự tử, ý định tự tử.
• Chưa rõ tần suất: Phụ thuộc thuốc.

Rối loạn hệ thần kinh:

• Rất thường gặp: Choáng váng, ngủ gà, nhức đầu.
• Thường gặp: Mất điều hòa, phối hợp bất thường, run, loạn vận ngôn, mất tập trung, suy giảm trí nhớ, rối loạn chú ý, dị cảm, giảm xúc giác, an thần, rối loạn thăng bằng, ngủ lịm.
• Ít gặp: Ngất, sững sờ, giật rung cơ, mất ý thức, tăng tâm thần vận động, rối loạn vận động, chóng mặt tư thế, run hữu ý, rung giật nhãn cầu, rối loạn nhận thức, suy nhược thần kinh, rối loạn ngôn ngữ, giảm phản xạ, tăng cảm giác, cảm giác nóng rát, mất vị giác, khó chịu.
• Hiếm gặp: Co giật, loạn khứu, giảm chức năng vận động, loạn năng viết, hội chứng parkinson.

Rối loạn thị giác:

• Thường gặp: Nhìn mờ, nhìn đôi.
• Ít gặp: Mất thị lực ngoại vi, rối loạn thị giác, phù mắt, khiếm khuyết thị trường, giảm thị lực, đau mắt, mỏi mắt, lóa mắt, khô mắt, tăng chảy nước mắt, kích ứng mắt.
• Hiếm gặp: mất thị lực, viêm giác mạc, chứng nhìn dao động, thay đổi nhận thức độ sâu thị giác, giãn đồng tử, mắt lé, ảnh nhìn bị sáng.

Rối loạn thính giác:

• Thường gặp: Chóng mặt.
• Ít gặp: Sự quá nhạy cảm với âm thanh.

Rối loạn tim mạch:

• Ít gặp: Nhịp tim nhanh, blốc nhĩ thất độ một, nhịp tim chậm xoang, suy tim sung huyết.
• Hiếm gặp: Kéo dài khoảng QT, nhịp tim nhanh xoang, loạn nhịp xoang.

Rối loạn mạch máu: Ít gặp: Tụt huyết áp, tăng huyết áp, bốc hỏa, đỏ bừng, lạnh ngoại vi.

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất:

• Ít gặp: Khó thở, chảy máu cam, ho, nghẹt mũi, viêm mũi, ngáy, khô mũi.
• Hiếm gặp: Phù phổi, co thắt cổ họng.
• Chưa rõ tần suất: Suy hô hấp.

Rối loạn hệ tiêu hóa:

• Thường gặp: Nôn, buồn nôn, táo bón, tiêu chảy, đầy hơi, chướng bụng, khô miệng.
• Ít gặp: Bệnh trào ngược dạ dày thực quản, tăng tiết nước bọt, giảm cảm giác ở miệng.
• Hiếm gặp: Cổ trứng, viêm tụy, phù lưỡi, khó nuốt.

Rối loạn gan mật:

• Ít gặp: Tăng enzyme gan
• Hiếm gặp: Vàng da.
• Rất hiếm gặp: Suy gan, viêm gan.

Rối loạn da và mô dưới da:

• Ít gặp: Phát ban sần, mày đay, tăng tiết mồ hôi, ngứa.
• Hiếm gặp: Hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Stevens Johnson, đổ mồ hôi lạnh.

Rối loạn cơ xương và mô liên kết:

• Thường gặp: Chuột rút cơ, đau khớp, đau lưng, đau chân tay, co thắt cổ tử cung.
• Ít gặp: Sưng khớp, đau cơ, co giật cơ, đau cổ, cứng cơ.
• Hiếm gặp: Tiêu cơ vân.

Rối loạn thận và tiết niệu:

• Ít gặp: Tiểu không tự chủ, khó tiểu.
• Hiếm gặp: Suy thận, thiểu niệu, bí tiểu.

Rối loạn hệ sinh sản và rối loạn vú:

• Thường gặp: Rối loạn cương dương.
• Ít gặp: Rối loạn chức năng tình dục, chậm xuất tinh, đau bụng kinh, đau ngực.
• Hiếm gặp: Vô kinh, tiết dịch vú, to vú, nữ hóa tuyến vú.

Rối loạn chung:

• Thường gặp: Phù ngoại vi, phù, dáng đi bất thường, ngã, cảm giác say rượu, cảm giác bất thường, mệt mỏi.
• Ít gặp: Phù toàn thân, phù mặt, tức ngực, đau, sốt, khát nước, ớn lạnh, suy nhược.

Xét nghiệm:

• Thường gặp: Tăng cân.
• Ít gặp: Tăng creatine phosphokinase huyết, tăng glucose huyết, giảm tiểu cầu, tăng creatinine huyết, giảm kali huyết, giảm cân.
• Hiếm gặp: Giảm bạch cầu.

Tăng alanine aminotransferase (ALT) và aspartate aminotransferase (AST).

Ngừng dùng pregabalin sau khi đã điều trị ngắn hạn và dài hạn với pregabalin, triệu chứng cai thuốc đã được báo cáo ở một số bệnh nhân. Các triệu chứng đã được ghi nhận gồm: Mất ngủ, nhức đầu, buồn nôn, lo lắng, tiêu chảy, hội chứng cúm, co giật, căng thẳng, trầm cảm, đau, vã mồ hôi và choáng váng, cho thấy sự phụ thuộc về thể chất. Bệnh nhân nên được thông báo về điều này khi bắt đầu điều trị.

Ngừng dùng pregabalin sau khi đã điều trị với pregabalin trong một thời gian dài, dữ liệu cho thấy tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng cai thuốc có thể liên quan đến liều.

Trẻ em:

• Hồ sơ an toàn của pregabalin được quan sát thấy trong năm nghiên cứu nhi khoa ở bệnh nhân động kinh cục bộ có hoặc không có cơn động kinh toàn thể thứ phát (nghiên cứu về hiệu quả và an toàn trong 12 tuần ở bệnh nhân từ 4 tuổi đến 16 tuổi, n = 295; nghiên cứu về hiệu quả và an toàn trong 14 ngày ở bệnh nhân từ 1 tháng đến dưới 4 tuổi, n = 175; nghiên cứu về dược động học và khả năng dung nạp, n = 65; và hai nghiên cứu nhãn mở 1 năm sau nghiên cứu về an toàn, n = 54 và n = 431) tương tự trong nghiên cứu ở bệnh nhân người lớn bị động kinh. Trong nghiên cứu 12 tuần điều trị với pregabalin, các tác dụng không mong muốn thường gặp nhất được quan sát thấy là ngủ gà, sốt, nhiễm trùng đường hô hấp trên, tăng cảm giác thèm ăn, tăng cân và viêm mũi - họng. Các tác dụng không mong muốn thường gặp nhất được quan sát thấy trong nghiên cứu 14 ngày điều trị với pregabalin là ngủ gà, nhiễm trùng đường hô hấp trên và sốt.

Hướng dẫn cách xử trí ADR:

• Một số ADR làm người bệnh phải ngừng thuốc. 4% người bệnh bị chóng mặt hoặc buồn ngủ phải ngừng điều trị. Đa số các trường hợp bị nhìn mờ tự hết khi tiếp tục điều trị, dưới 1% người bệnh phải ngừng điều trị. Nếu rối loạn thị giác kéo dài, cần thăm khám mắt.
• Phải ngừng thuốc khi bị bệnh cơ, hoặc khi thấy nồng độ CPK huyết thanh tăng cao ít nhất gấp 3 lần mức cao của giới hạn bình thường. Phải ngừng thuốc khi có tăng cân, phù ngoại biên ở người đã có bệnh tim từ trước.
• Phù mạch tuy hiếm xảy ra nhưng thường xảy ra ngay khi bắt đầu điều trị pregabalin; do đó, trước khi cho bệnh nhân điều trị với pregabalin, cần hỏi kỹ tiền sử mẫn cảm và chuẩn bị phương tiện cấp cứu thích hợp.
• Ngoài ra, cần thông báo cho người bệnh và gia đình biết tiềm năng nguy cơ tự sát khi dùng thuốc chống động kinh. Phải chú ý đến các triệu chứng báo hiệu như lo âu, vật vã, hung hãn, tấn công, chống đối, thao cuồng, mất ngủ và trầm cảm. Gia đình cần theo dõi sát người bệnh.
• Khi ngừng thuốc, tránh ngừng đột ngột, giảm dần liều trong khoảng ít nhất một tuần.

Thông báo cho thầy thuốc các tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Tương tác với các thuốc khác

Vì pregabalin được bài tiết chủ yếu dưới dạng không chuyển hóa trong nước tiểu, ở người quá trình chuyển hóa không đáng kể (< 2% liều dùng được thu hồi trong nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa), không ức chế chuyển hóa thuốc trong in vitro và không liên kết với protein huyết tương, nên pregabalin không có khả năng tạo ra hoặc không bị tương tác dược động học.

Nghiên cứu in vivo và phân tích dược động học quần thể:

• Các nghiên cứu in vivo không quan sát thấy tương tác dược động học về mặt lâm sàng giữa pregabalin và phenytoin, carbamazepine, valproic acid, lamotrigine, gabapentin, lorazepam, oxycodone hoặc ethanol. Phân tích dược động học quần thể cho thấy rằng thuốc chống đái tháo đường đường uống, thuốc lợi tiểu, insulin, phenobarbital, tiagabine và topiramate không ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đến sự thanh thải pregabalin.

Thuốc tránh thai đường uống norethisterone và/hoặc ethinyl oestradiol:

• Dùng đồng thời pregabalin với thuốc tránh thai đường uống norethisterone và/hoặc ethinyl oestradiol không ảnh hưởng đến dược động học ở trạng thái ổn định của cả hai thuốc.

Các thuốc ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương:

• Pregabalin có thể làm tăng tác dụng của ethanol và lorazepam.
• Theo kinh nghiệm điều trị sau khi thuốc lưu hành trên thị trường, đã có ghi nhận về suy hô hấp, hôn mê và tử vong ở bệnh nhân dùng pregabalin và opioid và/hoặc các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác. Pregabalin dường như góp phần làm suy giảm nhận thức và chức năng vận động tổng thể do oxycodone gây ra.

Tương tác thuốc và người cao tuổi:

• Chưa có nghiên cứu tưởng tác dược lực học nào được thực hiện ở người tình nguyện cao tuổi. Các nghiên cứu về tương tác thuốc chỉ mới được thực hiện ở người trưởng thành.

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

Cần rất thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Bệnh nhân đái tháo đường:

• Theo kinh nghiệm lâm sàng, một số bệnh nhân đái tháo đường tăng cận khi điều trị với pregabalin có thể cần điều chỉnh liều các thuốc hạ glucose huyết.

Phản ứng quá mẫn:

• Đã có báo cáo về phản ứng quá mẫn, bao gồm cả trường hợp phù mạch, sau khi thuốc lưu hành trên thị trường. Nên ngừng dùng pregabalin ngay lập tức nếu có các triệu chứng phù mạch, như phù mặt, quanh miệng hoặc đường hô hấp trên.

Phản ứng nghiêm trọng trên da (Severe Cutaneous Adverse Reactions: SCARs):

• SCARs bao gồm hội chứng Stevens-Johnson (Stevens-Johnson Syndrome) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (Toxic Epidermal Necrolysis), có thể đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong, đã được báo cáo (hiếm gặp) khi điều trị với pregabalin. Tại thời điểm kê đơn, nên khuyến cáo bệnh nhân theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu, triệu chứng và các phản ứng trên da. Nếu xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng của SCARs, nên ngừng sử dụng pregabalin ngay lập tức và cân nhắc điều trị thay thế (nếu thích hợp).

Chóng mặt, ngủ gà, mất ý thức, lú lẫn và suy nhược thần kinh:

• Điều trị với pregabalin có thể gây chóng mặt và ngủ gà, có thể làm tăng khả năng xảy ra chấn thương do tai nạn (ngã) ở người cao tuổi. Cũng đã có những báo cáo sau khi thuốc lưu hành trên thị trường về mất ý thức, lú lẫn và suy nhược thần kinh. Do đó, bệnh nhân nên thận trọng cho đến khi quen với các tác dụng của thuốc.

Các ảnh hưởng liên quan đến thị lực:

• Trong các thử nghiệm có đối chứng với giả dược, tỷ lệ bệnh nhân điều trị với pregabalin bị nhìn mờ cao hơn so với bệnh nhân điều trị với giả dược. Phần lớn tình trạng nhìn mờ sẽ hết khi tiếp tục dùng thuốc. Trong các nghiên cứu lâm sàng có tiến hành kiểm tra nhãn khoa, tỷ lệ giảm thị lực và thay đổi thị trường ở bệnh nhân điều trị với pregabalin cao hơn so với bệnh nhân điều trị với giả dược; có sự thay đổi khi nội soi đáy mắt cao hơn ở những bệnh nhân điều trị với giả dược.
• Sau khi thuốc lưu hành trên thị trường, tác dụng không mong muốn ở thị giác cũng đã được báo cáo, bao gồm mất thị lực, nhìn mờ hoặc các thay đổi khác của thị lực, nhiều tác dụng không mong muốn chỉ là thoáng qua. Các triệu chứng trên có thể sẽ hết hoặc giảm khi ngừng dùng pregabalin.

Suy thận:

• Các trường hợp suy thận đã được báo cáo và một số trường hợp có thể hồi phục khi ngừng điều trị với pregabalin.

Ngừng sử dụng các thuốc chống động kinh điều trị đồng thời:

• Không có đủ dữ liệu về việc ngừng sử dụng các thuốc chống động kinh điều trị đồng thời với pregabalin sau khi đã kiểm soát được động kinh bằng liệu pháp điều trị phối hợp, để đạt được liệu pháp đơn trị liệu với pregabalin.

Hội chứng cai thuốc:

• Trong điều trị ngắn hạn và dài hạn với pregabalin, sau khi ngừng thuốc, các triệu chứng cai thuốc đã được ghi nhận ở một số bệnh nhân. Các triệu chứng được ghi nhận gồm: Mất ngủ, nhức đầu, buồn nôn, lo lắng, tiêu chảy, hội chứng cúm, căng thẳng, trầm cảm, đau, co giật, vã mồ hôi và chóng mặt, cho thấy sự phụ thuộc về thể chất. Bệnh nhân nên được thông báo về điều này khi bắt đầu điều trị.
• Nếu ngừng điều trị với pregabalin, nên giảm liều từ từ trong thời gian tối thiểu 1 tuần mà không phụ thuộc vào chỉ định điều trị.
• Co giật, bao gồm động kinh và co giật toàn thân, có thể xảy ra khi sử dụng pregabalin hoặc ngay sau khi ngừng dùng pregabalin.
• Trong điều trị dài hạn với pregabalin, dữ liệu cho thấy rằng tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng cai thuốc có thể liên quan đến liều.

Suy tim sung huyết:

• Đã có báo cáo về suy tim sung huyết ở một số bệnh nhân dùng pregabalin sau khi thuốc lưu hành trên thị trường. Những phản ứng này chủ yếu gặp ở những bệnh nhân cao tuổi bị tổn thương tim mạch trong quá trình điều trị với pregabalin theo chỉ định điều trị bệnh thần kinh. Nên sử dụng pregabalin thận trọng ở những bệnh nhân này. Ngừng dùng pregabalin có thể giải quyết được phản ứng này.

Điều trị đau thần kinh trung ương do tổn thương tủy sống:

• Trong điều trị đau thần kinh trung ương do tổn thương tủy sống, tỷ lệ các tác dụng không mong muốn nói chung, tác dụng trên hệ thần kinh trung ương và đặc biệt là ngủ gà đã tăng lên. Điều này có thể là do ảnh hưởng của các thuốc dùng đồng thời (ví dụ: Thuốc chống co cứng). Trường hợp này cần được xem xét khi kê đơn pregabalin.

Suy hô hấp:

• Đã có báo cáo về suy hô hấp nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng pregabalin. Bệnh nhân bị tổn thương chức năng hô hấp, bệnh nhân bệnh hô hấp hoặc thần kinh, suy thận, sử dụng đồng thời với thuốc ức chế thần kinh trung ương và người cao tuổi có thể có nguy cơ cao gặp tác dụng không mong muốn nghiêm trọng này. Có thể cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân này.

Ý định và hành vi tự tử:

• Ý định và hành vi tự tử đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị với thuốc chống động kinh trong một số chỉ định. Một phân tích tổng hợp các nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng với giả được về thuốc chống động kinh cũng cho thấy tăng nhẹ nguy cơ có ý định và hành vi tự tử. Cơ chế của nguy cơ này chưa được biết. Ý định và hành vi tự tử đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị với pregabalin sau khi thuốc lưu hành trên thị trường. Một nghiên cứu dịch tễ học sử dụng thiết kế nghiên cứu tự kiểm soát (so sánh các giai đoạn điều trị với các giai đoạn không điều trị ở một cá nhân) đã cho thấy rằng tăng nguy cơ khởi phát hành vi tự tử và tử vong do tự tử ở những bệnh nhân điều trị với pregabalin.
• Bệnh nhân (hoặc người chăm sóc bệnh nhân) nên được tư vấn y tế nếu bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu của ý định hoặc hành vi tự tử. Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu của ý định và hành vi tự tử và nên xem xét điều trị thích hợp. Ngừng điều trị với pregabalin nên được xem xét trong trường hợp bệnh nhân có ý định và hành vi tự tử.

Giảm chức năng đường tiêu hóa dưới:

• Sau khi thuốc lưu hành trên thị trường, đã có các báo cáo về các biến cố liên quan đến giảm chức năng đường tiêu hóa dưới (ví dụ: Tắc ruột, liệt ruột, táo bón) khi dùng đồng thời pregabalin với các thuốc có khả năng gây táo bón, như thuốc giảm đau opioid. Khi dùng đồng thời pregabalin và opioid, cần cân nhắc các biện pháp ngăn ngừa táo bón (đặc biệt ở bệnh nhân nữ và người cao tuổi).

Sử dụng đồng thời với opioid:

• Cần thận trọng khi kê đơn pregabalin đồng thời với các thuốc opioid do nguy cơ ức chế thần kinh trung ương. Trong một nghiên cứu bệnh chứng ở bệnh nhân sử dụng opioid, bệnh nhân dùng đồng thời pregabalin với opioid có nguy cơ tử vong do opioid tăng so với đơn trị liệu bằng opioid (tỷ lệ chênh lệch đã điều chỉnh [aOR], 1,68 [95% CI, 1,19 - 2,36]). Sự tăng nguy cơ này quan sát thấy ở liều pregabalin thấp (≤ 300 mg, aOR 1,52 [95% CI, 1,04 - 2,22]) và có xu hướng tăng ở liều cao pregabalin (> 300 mg, aDR 2,51 [95 % CI 1,24 - 5,06]).

Dùng thuốc sai mục đích, lạm dụng hoặc phụ thuộc thuốc:

• Pregabalin có thể gây phụ thuộc thuốc ở liều điều trị. Các trường hợp lạm dụng và dùng sai mục đích thuốc đã được báo cáo. Các bệnh nhân có tiền sử lạm dụng chất kích thích có nguy cơ cao dùng sai mục đích, lạm dụng và phụ thuộc pregabalin và cần sử dụng pregabalin thận trọng ở những bệnh nhân này. Trước khi kê đơn pregabalin, nên đánh giá cẩn thận nguy cơ dùng sai mục đích, lạm dụng hoặc phụ thuộc thuốc của bệnh nhân.
• Bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng của việc lạm dụng, dùng sai mục đích hoặc phụ thuộc vào pregabalin (tăng khả năng dung nạp, tăng liều, hành vi tìm kiếm thuốc).

Bệnh não:

• Các trường hợp bệnh não đã được báo cáo, hầu hết ở những bệnh nhân có các bệnh nền có thể dẫn đến bệnh não.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai:

• Các nghiên cứu trên động vật cho thấy có độc tính sinh sản. Pregabalin qua được nhau thai chuột.
• Pregabalin có thể qua được nhau thai người.

Phụ nữ cho con bú:

• Pregabalin bài tiết vào sữa mẹ. Ảnh hưởng của pregabalin đối với trẻ sơ sinh/trẻ em chưa được biết. Quyết định ngừng cho con bú hay ngừng điều trị với pregabalin cần tính đến lợi ích của việc cho con bú và lợi ích của việc điều trị cho mẹ.

Người lái xe và vận hành máy móc

• Pregabalin có ảnh hưởng nhẹ hoặc trung bình đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.
• Pregabalin có thể gây chóng mặt và ngủ gà do đó có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc. Bệnh nhân không nên lái xe, vận hành máy móc phức tạp hoặc tham gia vào các hoạt động nguy hiểm tiềm ẩn khác cho đến khi biết liệu thuốc có ảnh hưởng đến khả năng thực hiện các hoạt động này của mình hay không.

Bảo quản

• Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.